en
stringlengths 1
3.05k
| vi
stringlengths 1
3.19k
|
|---|---|
Succinoglycan, a shinorhizobial exopolysaccharide produced by Shinorhizobium meliloti, is composed of an octasaccharide subunit. S. meliloti produces both high-molecular-weight and low-molecular-weight (M(r)<10 000) succinoglycans that consisted of monomer, dimer, or trimer of an octasaccharide unit. We isolated and purified the monomer among low-molecular-weight succinoglycans and used this microbial linear octasaccharide as a novel chiral additive for enantiomeric separation of some flavanones such as homoeriodictyol, hesperetin, naringenin, and isosakuranetin in CE. Throughout the present investigation, we firstly used noncyclic oligosaccharides for the chiral separation of flavanones. We also found that successful enantioseparation of four flavanones depends on the presence of succinate substituents of the linear monomeric octasaccharide in CE, suggesting that succinylation of succinoglycan monomer is decisive for the effective enantiomeric separation.
|
Succinoglycan là một loại đường phân tử ngoài (exopolysaccharide) do Shinorhizobium meliloti sản xuất, bao gồm một tiểu đơn vị octasaccharide. S. meliloti sản xuất cả hai succinoglycan có trọng lượng phân tử cao và trọng lượng phân tử thấp (M (r) <10 000 ), gồm monome, dimer hoặc trimer của một đơn vị octasaccharide. Chúng tôi đã phân lập và tinh chế monome này trong các succinoglycan trọng lượng phân tử thấp và sử dụng
|
The control of the EOF direction and magnitude remains one of the more challenging issues for the optimization of separations in CE. In this work, we investigated the possibility to use non-uniform surface charge distribution for the modulation of the EOF in CE. Non-uniform zeta potentials were obtained by modifying a section of the capillary surface using adsorption of polyelectrolytes. Three different methods were studied: (i) partial polycation coating on a fused silica capillary, (ii) partial polycation (or polyanion) coating on polyelectrolyte multilayers, and (iii) partial polycation coating on a capillary previously modified with poly(ethylene oxide). The magnitude and the direction of the EOF as a function of the coated capillary length were first studied. The stability of the EOF and the separation performances were also considered taking two dialanine diastereoisomers as model compounds. In partially coated capillaries, the average solvent flow is the sum of two contributions: a non-dispersive electroosmotic contribution related to the capillary surface charge, and a dispersive hydrodynamic contribution that depends on the difference of surface charge between the coated and the non-coated capillary zones. To get a better insight into the influence of the hydrodynamic contribution to the total peak dispersion, the peak variances corresponding to the Taylor dispersion, the injection plug, and the axial diffusion were calculated. This work demonstrates that peak dispersion in a capillary partially coated by the inlet end is different from that obtained when the coating is performed by the outlet end. Experimentally, the combination of a partially coated capillary with a large volume sample stacking preconcentration step can be used for injecting up to 95% of the capillary volume. This approach leads to a preconcentration factor of 60 compared with CZE with classical injection.
|
Việc kiểm soát hướng và độ lớn của EOF vẫn là một trong những vấn đề thách thức trong việc tối ưu hóa sự phân tách trong điện di truyền học cổ điển. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã nghiên cứu khả năng sử dụng sự phân bố điện tích bề mặt không đồng nhất để điều chế EOF trong điện di truyền cổ điển. Các zeta không đồng nhất thu được bằng cách điều chỉnh một phần bề mặt mao mạch bằng cách hấp phụ polyelectrolytes. Ba phương pháp khác nhau đã được nghiên cứu: ( i) phủ một phần nhựa điện dương trên mao mạch silica nóng chảy, (ii) phủ một phần nhựa điện dương (hoặc polyanion) trên các polyelectrolyte đa lớp, và (iii) phủ một phần nhựa điện dương trên mao mạch đã được sửa đổi trước đó bằng poly(ethylene oxide ). Độ lớn và hướng của EOF như là một chức năng của chiều dài mao mạch được phủ lần đầu tiên được nghiên cứu. Sự ổn định của EOF và hiệu suất phân tách cũng được xem xét khi lấy hai diastereoisome quay vòng làm hợp chất mô hình. Trong mao mạch được phủ một phần, lưu lượng dung môi trung bình là tổng của hai đóng góp: đóng góp điện di không phân tán liên quan đến điện tích bề mặt mao mạch và đóng góp thủy động phân tán phụ thuộc vào sự khác biệt điện tích bề mặt giữa vùng mao mạch được phủ và vùng không phủ. Để hiểu rõ hơn về ảnh hưởng của sự đóng góp thủy động lực học đối với sự phân tán đỉnh, các phương sai đỉnh tương ứng với sự phân tán Taylor, nút phun và khuếch tán trục được tính toán. Nghiên cứu này chứng minh rằng sự phân tán đỉnh trong mao mạch được phủ một phần bằng đầu vào khác với sự phân tán được thực hiện ở đầu ra. Kết hợp với một mao mạch được phủ một phần bằng bước xếp chồng mẫu thể tích lớn có thể được sử dụng để bơm tới 95% thể tích mao mạch. Hệ số preconcentration là 60 (60) so với CZE với bơm truyền cổ điển.
|
Media conditioned by dysfunctioning pancreatic beta cells offer an excellent source of potential protein markers associated with this phenotype. Proteins identified from cell culture model systems are often found to be of importance clinically. Previous work by us and others have shown that low-passage MIN-6 cells (MIN-6(L)) respond to changes in glucose concentrations, producing an approximately 5.5-fold glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) in response to 26.7 mmol/L, compared with 3.3 mmol/L, glucose. After continuous culture or high-passage (MIN-(H)), this GSIS was no longer present and thus represents an excellent model system for investigating beta cell dysfunction. Employing 2-D difference gel electrophoresis and mass spectrometry a panel of protein markers were identified in conditioned media (CM) from MIN-6(L) and MIN-6(H) beta cells. These proteins, including secretogranin II, secretogranin III and transthyretin, are associated with secretory granule biogenesis and were found to have substantially increased levels in the CM from the non-responsive high-passage MIN-6 beta cells. A panel of protein markers found to have increased abundance levels in CM from MIN-6(H) compared with MIN-6(L) beta cells may have the potential to be used clinically for assessing beta cell function and to monitor the effects of specific therapeutics.
|
Phương tiện điều hòa hoạt động của tế bào beta tụy cung cấp nguồn marker protein tiềm năng tuyệt vời liên quan đến kiểu hình này. Protein được xác định từ hệ thống nuôi cấy tế bào thường được xem là có tầm quan trọng lâm sàng. Các nghiên cứu trước đây của chúng tôi và các nhà nghiên cứu khác đã chỉ ra rằng tế bào MIN-6 có lưu lượng thấp (MIN-6 (L) ) đáp ứng với sự thay đổi nồng độ glucose, tạo ra lượng insulin tiết glucose gấp khoảng 5,5 lần (GSIS) khi đáp ứng với glucose 26,7
|
We have employed a high-sensitivity on-line preconcentration method, cation-selective exhaustive injection (CSEI) and sweeping MEKC, for the analysis of cocaine, benzoylecgonine, norcocaine, and cocaethylene. We monitored the effects of several of the CSEI-sweeping-MEKC parameters - including the pH, the concentrations of SDS and organic modifier, the injection length of the high-conductivity buffer, and the injection time of the sample - to optimize the separation process. The optimal BGE was 100 mM phosphoric acid (pH 1.8) containing 75 mM SDS with 10% 2-propanol and 10% tetrahydrofuran as the organic modifier. In addition, electrokinetic injection of the sample at 15 kV for 900 s provided both high separation efficiency and enhanced sweeping sensitivity. The sensitivity enhancements for cocaine, norcocaine, and cocaethylene ranged from 2.06 x 10(4) to 3.96 x 10(4); for benzoylecgonine it was 1.75 x 10(3); the coefficients of determination exceeded 0.9958. The LODs, based on an S/N ratio of 3:1, of sweeping-MEKC ranged from 33.5 to 52.8 ng/mL; in contrast, when using CSEI-sweeping-MEKC the sensitivity increased to range from 29.7 to 236 pg/mL. Under the optimal conditions, we analyzed cocaine in a human urine sample prepared using off-line SPE to minimize the influence of the matrix. The recovery of the SPE efficiency was satisfactory (ca. 74.9-87.6%). Our experimental results suggest that, under the optimal conditions, the CSEI-sweeping-MEKC method can be used to determine cocaine and its metabolites with high sensitivity in human urine.
|
Chúng tôi đã sử dụng phương pháp tiền cô đặc trực tiếp có độ nhạy cao (CSEI) và tiêm toàn bộ có chọn lọc (Scanning MEKC) để phân tích các chất côcain, benzoylecgonine, norcocaine và cocaethylene. Chúng tôi quan sát ảnh hưởng của một số thông số CSEI-sweeping-MEKC-bao gồm pH, nồng độ SDS và chất điều biến hữu cơ, chiều dài tiêm chất đệm dẫn cao và thời gian tiêm mẫu để tối ưu hóa quá trình phân tách. BGE tối ưu là acid phosphoric 100 mM (pH 1,8) chứa 75 mM SDS với 10% 2-propanol và 10% tetrahydrofuran làm chất điều biến hữu cơ. Ngoài ra, tiêm điện di mẫu ở 15 kV trong 900 s cho hiệu quả phân tách cao và tăng cường độ nhạy quét. Độ nhạy của các chất côcain, norcocaine và cocaethylene tăng từ 2,06 x 10 (4) đến 3,96 x 10 (3); đối với benzoylecgonine là 1,75 x 10 (3); hệ số xác định vượt quá 0,9958. LOD, dựa trên tỷ lệ S/N 3: 1, của phương pháp quét MEKC dao động từ 33,5 đến 52,8 ng/mL; ngược lại, khi sử dụng CSEI-sweeping-MEKC, độ nhạy tăng lên từ 29,7 đến 236 pg/mL. Trong điều kiện tối ưu, chúng tôi phân tích cocaine trong mẫu nước tiểu người được điều chế bằng SPE ngoài đường truyền để giảm thiểu ảnh hưởng của ma trận. Hiệu quả phân tích đạt yêu cầu (khoảng 74,9-87,6% ). Kết quả nghiên cứu cho thấy, trong điều kiện tối ưu, phương pháp CSEI-sweeping-MEKC có thể được sử dụng để xác định cocaine và các chất chuyển hóa của nó có độ nhạy cao trong nước tiểu người.
|
We report here a comparative analysis of sweet cherry (Prunus avium) fruits proteome induced by salicylic acid (SA) at different maturity stages. The results demonstrated that SA enhanced the resistance of sweet cherry fruits against Penicillium expansum, resulting in lower disease incidences and smaller lesion diameters, especially at earlier maturity stage. Based on proteomics analysis, 13 and 28 proteins were identified after SA treatment at earlier (A) and later (B) maturity stage, respectively. Seven antioxidant proteins and three pathogenesis related-proteins were identified at both A and B stages, while five heat shock proteins and four dehydrogenases were only detected at B stage. SA treatment also stimulated higher transcript levels of peroxidase, but repressed that of catalase. Moreover, some proteins regulated by SA at B maturity stage were identified as enzymes involved in glycolysis and tricarboxylic acid cycle. These findings indicated that younger sweet cherry fruits showed stronger resistance against pathogen invasion after SA treatment. It further indicated that antioxidant proteins were involved in the resistance response of fruits at every maturity stage, while heat shock proteins and dehydrogenases might potentially act as factors only at later maturity stages.
|
Ở đây chúng tôi trình bày một phân tích so sánh về proteome của quả anh đào ngọt (Prunus avium) gây ra bởi acid salicylic (SA) ở các giai đoạn trưởng thành khác nhau. Kết quả cho thấy SA làm tăng khả năng đề kháng của quả anh đào ngọt với Penicillium expansum, dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh thấp hơn và kích thước tổn thương nhỏ hơn, đặc biệt là ở giai đoạn trưởng thành sớm hơn. Dựa trên phân tích protein, 13 và 28 protein được xác định sau điều trị bằng SA ở giai đoạn trưởng thành sớm hơn (A) và muộn hơn (B ). Bảy protein chống oxy hóa và ba protein liên quan đến bệnh được xác định ở cả hai giai đoạn A và B, trong khi năm protein sốc nhiệt và bốn dehydrogenase chỉ được phát hiện ở giai đoạn B. Điều trị bằng SA cũng kích thích mức độ biểu hiện peroxidase cao hơn, nhưng kìm hãm lại catalase. Hơn nữa, một số protein điều hòa bởi SA ở giai đoạn trưởng thành B được xác định là các enzyme tham gia vào chu trình đường phân và acid tricarboxylic. Những phát hiện này cho thấy quả anh đào ngọt trẻ hơn có khả năng đề kháng mạnh hơn với sự xâm nhập của mầm bệnh sau điều trị bằng SA. Điều này cũng chỉ ra rằng các protein chống oxy hóa có liên quan đến đáp ứng đề kháng của quả ở mọi giai đoạn trưởng thành, trong khi các protein sốc nhiệt và dehydrogenase chỉ có thể đóng vai trò là yếu tố ở các giai đoạn trưởng thành muộn hơn.
|
Protein tyrosine phosphatases (PTPs) are crucial components of cellular signal transduction pathways. Here, we report that red blood cells (RBCs) from mice lacking PTPepsilon (Ptpre(-/-)) exhibit (i) abnormal morphology; (ii) increased Ca(2+)-activated-K(+) channel activity, which was partially blocked by the Src family kinases (SFKs) inhibitor PP1; and (iii) market perturbation of the RBC membrane tyrosine (Tyr-) phosphoproteome, indicating an alteration of RBC signal transduction pathways. Using the signaling network computational analysis of the Tyr-phosphoproteomic data, we identified seven topological clusters. We studied cluster 1 containing Fyn, SFK, and Syk another tyrosine kinase. In Ptpre(-/-)mouse RBCs, the activity of Fyn was increased while Syk kinase activity was decreased compared to wild-type RBCs, validating the network computational analysis, and indicating a novel signaling pathway, which involves Fyn and Syk in regulation of red cell morphology.
|
Protein tyrosine phosphatase (PTPs) là thành phần quan trọng của con đường dẫn truyền tín hiệu tế bào. Ở đây, chúng tôi báo cáo rằng tế bào hồng cầu (HTX) từ chuột thiếu PTPepsilon (Ptpre (-/-)) thể hiện (i) hình thái bất thường; (ii) hoạt động kênh Ca (2+) kích hoạt-K (+) tăng, bị chặn một phần bởi chất ức chế họ Src kinase (SFKs) PP1; và (iii) sự nhiễu loạn thị
|
ORFan genes can constitute a large fraction of a bacterial genome, but due to their lack of homologs, their functions have remained largely unexplored. To determine if particular features of ORFan-encoded proteins promote their presence in a genome, we analyzed properties of ORFans that originated over a broad evolutionary timescale. We also compared ORFan genes to another class of acquired genes, heterogeneous occurrence in prokaryotes (HOPs), which have homologs in other bacteria. A total of 54 ORFan and HOP genes selected from different phylogenetic depths in the Escherichia coli lineage were cloned, expressed, purified, and subjected to circular dichroism (CD) spectroscopy. A majority of genes could be expressed, but only 18 yielded sufficient soluble protein for spectral analysis. Of these, half were significantly alpha-helical, three were predominantly beta-sheet, and six were of intermediate/indeterminate structure. Although a higher proportion of HOPs yielded soluble proteins with resolvable secondary structures, ORFans resembled HOPs with regard to most of the other features tested. Overall, we found that those ORFan and HOP genes that have persisted in the E. coli lineage were more likely to encode soluble and folded proteins, more likely to display environmental modulation of their gene expression, and by extrapolation, are more likely to be functional.
|
Các gen ORFan có thể chiếm một phần lớn trong bộ gen của vi khuẩn, nhưng do thiếu các gen tương đồng nên chức năng của chúng hầu như chưa được khám phá. Để xác định xem các đặc điểm cụ thể của protein ORFan có thúc đẩy sự hiện diện của chúng trong bộ gen hay không, chúng tôi phân tích các đặc điểm của các gen ORFan có nguồn gốc từ một thời gian tiến hóa rộng. Chúng tôi cũng so sánh các gen ORFan với các gen khác có được, sự xuất hiện không đồng nhất ở sinh vật nhân sơ (HOP) có tính tương đồng ở các vi khuẩn khác. Tổng cộng 54 gen ORFan và HOP được chọn từ các độ sâu phát sinh khác nhau ở dòng Escherichia coli đã được biểu hiện, tinh sạch và được phân tích bằng phương pháp quang phổ lưỡng sắc tròn (CD ). Phần lớn các gen có thể biểu hiện, nhưng chỉ có 18 gen có đủ protein hòa tan để phân tích phổ. Trong số này, một nửa là gen alpha-hệ vỏ, ba gen chủ yếu là gen beta-sheet và sáu gen có cấu trúc trung gian/không xác định. Mặc dù tỷ lệ gen ORFan và HOP cao hơn nhưng hầu hết các đặc điểm khác được khảo sát đều tương tự với các gen ORFan và HOP. Nhìn chung, chúng tôi nhận thấy các gen ORFan và HOP tồn tại lâu dài ở dòng E. coli có nhiều khả năng mã hóa các protein hòa tan và gấp nếp, có nhiều khả năng biểu hiện gen ở môi trường hơn và có nhiều khả năng hoạt động hơn.
|
With recent publications of several large-scale protein-protein interaction (PPI) studies, the realization of the full yeast interaction network is getting closer. Here, we have analysed several yeast protein interaction datasets to understand their strengths and weaknesses. In particular, we investigate the effect of experimental biases on some of the protein properties suggested to be enriched in highly connected proteins. Finally, we use support vector machines (SVM) to assess the contribution of these properties to protein interactivity. We find that protein abundance is the most important factor for detecting interactions in tandem affinity purifications (TAP), while it is of less importance for Yeast Two Hybrid (Y2H) screens. Consequently, sequence conservation and/or essentiality of hubs may be related to their high abundance. Further, proteins with disordered structure are over-represented in Y2H screens and in one, but not the other, large-scale TAP assay. Hence, disordered regions may be important both in transient interactions and interactions in complexes. Finally, a few domain families seem to be responsible for a large part of all interactions. Most importantly, we show that there are method-specific biases in PPI experiments. Thus, care should be taken before drawing strong conclusions based on a single dataset.
|
Với những công bố gần đây về một số nghiên cứu tương tác protein-protein quy mô lớn (PPI ), việc nhận thức được mạng lưới tương tác protein toàn diện của nấm men đang ngày càng tiến gần hơn. Ở đây, chúng tôi đã phân tích một số bộ dữ liệu tương tác protein của nấm men để hiểu được ưu nhược điểm của chúng. Đặc biệt, chúng tôi nghiên cứu ảnh hưởng của những thiên kiến trong thực nghiệm đối với một số đặc tính của protein được gợi ý là cần được làm giàu ở những protein có liên kết cao. Cuối cùng, chúng tôi sử dụng các máy
|
The original vectors of the bacterial two-hybrid technique developed by Karimova et al. in 1998 did not enable detection of the recombinant proteins. Here, we propose two methods resolving this problem, either using new plasmids containing the Flag epitope, or using a trick to detect the T18 domain of adenylate cyclase. Furthermore, we describe a set of vectors for TAP, CBP or 6-histidine tagging that possess the same cloning site as our two-hybrid vectors.
|
Vector ban đầu của kỹ thuật hai lai do Karimova và cộng sự phát triển năm 1998 không phát hiện được protein tái tổ hợp. Ở đây, chúng tôi đề xuất hai phương pháp giải quyết vấn đề này, hoặc sử dụng các plasmid mới chứa epitope Flag, hoặc sử dụng mẹo phát hiện miền T18 của adenylate cyclase. Hơn nữa, chúng tôi mô tả một bộ vector TAP, CBP hoặc 6-histidine gắn cùng vị trí nhân bản với vector hai lai của chúng tôi.
|
In this report, alternating current-assisted on-plate proteolysis has been developed for rapid peptide mapping. Protein solutions containing trypsin were allowed to digest directly on the spots of a stainless steel MALDI plate with the assistance of low-voltage alternating current electricity. Alternating current (AC) was allowed to pass through the protein solutions via the MALDI plate and a platinum disc electrode. The feasibility and performance of the novel proteolysis approach were investigated by the digestion of BSA and cytochrome c (Cyt-c). It was demonstrated that AC substantially enhanced the efficiency of proteolysis and the digestion time was significantly reduced to 5 min. The digests were identified by MALDI-TOF MS with sequence coverages of 42% (BSA) and 77% (Cyt-c) that were comparable to those obtained by using conventional in-solution tryptic digestion. The present proteolysis strategy is simple and efficient, offering great promise for MALDI-TOF MS peptide mapping.
|
Trong nghiên cứu này, phương pháp phân giải protein trên bề mặt bằng dòng điện xoay chiều đã được phát triển để lập bản đồ peptide nhanh. Dung dịch protein chứa trypsin được phép tiêu hóa trực tiếp trên bề mặt tấm MALDI bằng thép không gỉ với sự hỗ trợ của dòng điện xoay chiều điện áp thấp. Dòng điện xoay chiều (AC) được phép đi qua dung dịch protein thông qua tấm MALDI và điện cực đĩa platinum. Tính khả thi và hiệu quả của phương pháp phân giải protein mới đã được nghiên cứu thông qua quá trình tiêu hóa BSA và
|
The transcription factor Fos contains a basic DNA binding domain combined with a leucine zipper (bZip). Expression of a truncated form of Fos in Drosophila that contains only the bZip region (Fos bZip) elicits phenotypes resembling fos mutations. These effects presumably derive from competition between wild-type and truncated forms for dimerization partners, with the truncation acting in a dominant-negative manner. We found that expression of Fos bZip elicits male-specific phenotypes. Moreover, genetic interactions occur between Fos bZip and mutations in loci encoding the X chromosome dosage compensation complex. Fos bZip effects are correlated with aberrant male X chromosome structure and depressed signaling through the X-linked Notch locus. Unexpectedly, the male-specific effects are not reproduced with Fos RNAi, suggesting that Fos bZip can be neomorphic in nature. These results provide insight into how mutations in bZip proteins can exhibit gain of function activity.
|
Yếu tố phiên mã Fos chứa một miền liên kết DNA cơ bản kết hợp với một dây kéo leucine (bZip ). Biểu hiện dạng cắt ngắn của Fos ở ruồi giấm chỉ chứa vùng bZip (Fos bZip) gợi ra kiểu hình giống đột biến fos. Các hiệu ứng này có lẽ bắt nguồn từ sự cạnh tranh giữa các dạng tự nhiên và dạng cắt ngắn đối với các đối tác giảm thiểu, với sự cắt ngắn tác động theo cách tiêu cực-chi phối. Chúng tôi nhận thấy biểu hiện Fos bZip gợi ra kiểu hình đặc trưng
|
PURPOSE This study aimed at describing the trend in the use of antimalarials for the treatment of malaria in children under 5 years from year 2000 to 2006 in south-eastern Nigeria. Adherence to the 2005 National Antimalarial Treatment Policy was assessed. Quality of drug use was also evaluated. Quality indices studied were the use of international non-proprietary name (INN) in prescription, number antimalarials per episode and use of drugs from essential drug list. METHODS The study was retrospective and longitudinal, using data obtained from in-patients folders of children under 5 years, hospitalised for malaria infection in 11 secondary health care centres in south-eastern Nigeria. RESULTS The result of the study showed that chloroquine was mostly used for treating severe malaria in children less than 5 years despite the indication of a switch to quinine and parenteral artemisinins by the National Treatment Policy. Prescriptions of drugs were also not by INN names. However, many prescribers do not practice polypharmacy and most of the drugs used in secondary health care centres for treatment of severe malaria were in the essential drug list. CONCLUSION There is a need for further studies to establish factors that affect the dissemination and use of treatment guidelines in Nigeria.
|
MỤC ĐÍCH: Nghiên cứu này nhằm mô tả xu hướng sử dụng thuốc chống sốt rét điều trị sốt rét cho trẻ em dưới 5 tuổi từ năm 2000 đến năm 2006 tại vùng Đông Nam Nigeria. Đánh giá sự tuân thủ chính sách quốc gia về chống sốt rét năm 2005. Chất lượng sử dụng thuốc. Các chỉ số chất lượng nghiên cứu là sử dụng tên thuốc quốc tế không độc quyền (INN) trong kê đơn, số lượng thuốc chống sốt rét trong một đợt điều trị và sử dụng thuốc trong danh mục thuốc thiết yếu.
|
Classical Hodgkin Lymphoma (cHL) is morphologically characterized by a small number of tumour cells, Hodgkin and Reed-Sternberg (HRS) cells, surrounded by numerous tumour-infiltrating lymphocytes (TIL). The functional role of these TIL is still controversial. While generally considered to represent an anti-tumour immune response, TIL in cHL might result from the profoundly deregulated immunity of cHL patients. Eighty-seven cases of cHL were available to evaluate the prognostical significance of tumour-infiltrating cytotoxic T lymphocytes (CTL), T helper 1 (Th1) cells, T helper 2 (Th2) cells and regulatory T cells (Treg). We confirm that in cHL the microenvironment is dominated by Th2 cells and Treg and show that large numbers of Th2 cells are associated with significantly improved disease-free survival (p = 0.021) and event-free survival (p = 0.012). Furthermore, a high ratio of Treg over Th2 cells resulted in a significantly shortened disease-free survival (p = 0.025). These observations suggest that Treg may exert inhibitory effects on anti-tumour immune responses mediated through Th2 cells and that Th2 cells may be more important for effective anti-tumour immunity than anticipated.
|
U lymphô ác tính Hodgkin cổ điển (cHL) được đặc trưng hình thái bởi một số lượng nhỏ tế bào khối u, Hodgkin và Reed-Sternberg (HRS ), bao quanh là nhiều tế bào lympho thâm nhiễm khối u (TIL ). Vai trò chức năng của TIL vẫn còn gây tranh cãi. Trong khi thường được coi là đáp ứng miễn dịch chống khối u, TIL trong cHL có thể là kết quả của sự mất kiểm soát miễn dịch sâu sắc của bệnh nhân u lymphô ác tính. Tám mươi
|
BACKGROUND The Taylor spatial frame is a fixation device used to implement the Ilizarov method of bone deformity correction to gradually distract an osteotomized bone at regular intervals, according to a prescribed schedule. METHODS We modify conventional technique by: (a) preoperatively planning a virtual three-dimensional (3D) correction; (b) basing the correction on the actual location of the frame with respect to the anatomy, immediately compensating for frame mounting errors; and (c) calculating the correction based on 3D CT data rather than measurements from radiographs. We have performed a laboratory study using plastic phantoms, and a pilot clinical study involving five patients. RESULTS In 20 tibial phantom experiments, we achieved average correction errors of < 2 degrees total rotation and < 0.5 mm total lengthening. We observed clinically acceptable corrections with no complications in our pilot clinical study. CONCLUSIONS Our method achieved high accuracy and precision in a laboratory setting, and produced acceptable outcomes in a pilot clinical study.
|
Khung không gian Taylor là thiết bị cố định được sử dụng để thực hiện phương pháp chỉnh hình biến dạng xương Ilizarov nhằm đánh lạc hướng dần xương bị phẫu thuật theo chu kỳ đều đặn, theo lịch đã quy định. Chúng tôi sửa đổi kỹ thuật thông thường bằng cách: ( a) lập kế hoạch chỉnh hình 3D ảo trước mổ; ( b) dựa trên vị trí thực tế của khung xương về mặt giải phẫu, bù ngay cho các sai sót về lắp khung; và (c) tính toán chỉnh hình dựa trên dữ liệu CLVT 3D thay vì các số đo từ X quang.
|
BACKGROUND Imidacloprid is the primary insecticide used against the exotic invasive insect hemlock woolly adelgid, Adelges tsugae Annand, a pest of eastern hemlock [Tsuga canadensis (L.) Carrière] trees in the eastern United States. A competitive enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was evaluated for quantification of imidacloprid in eastern hemlock wood and needle tissues. RESULTS Matrix effects in the form of false positives and overestimated imidacloprid concentrations were observed in both wood and needle extracts. Tissues required a 100-1000-fold dilution with water in order to reduce matrix effects. Standard curves in 1% wood or needle extract were not significantly different from standard curves prepared in water. Matrix effects were more pronounced at concentrations in the lower working range of the kit, with recovery of 5 microg L(-1) imidacloprid more accurate than recovery of 0.2 microg L(-1). CONCLUSION ELISA remains a valuable tool for semi-quantitative imidacloprid detection within the hemlock system because of its sensitivity, cost and ease of use. However, a 1000-fold dilution of hemlock tissue extract is recommended to ensure accurate imidacloprid determinations.
|
Imidacloprid là thuốc trừ sâu chủ yếu được sử dụng để diệt trừ loài côn trùng ngoại lai xâm hại cây độc cần sa, Adelges tsugae Annand, một loài sâu hại cây độc cần sa miền Đông ở miền Đông Hoa Kỳ. Một thử nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết enzyme (ELISA) đã được tiến hành để định lượng imidacloprid trên mô gỗ và mô kim chiết từ cây độc cần sa miền Đông. Hiệu ứng Matrix của RESULTS dưới dạng dương tính giả và nồng độ imidacloprid ước tính quá
|
BACKGROUND Purine nucleoside phosphorylase (PNP) deficiency causes the accumulation of toxic purine metabolites and lethal T cell immune defects, which might be corrected by expressing PNP by transplanting bone marrow (BM) cells transduced with lentiviral vectors containing the human PNP gene (lentiPNP). METHODS Lymphocytes from a single PNP-deficient patient as well as lymphocytes, fibroblasts and BM from PNP-deficient (PNP (-/-)) mice were transduced with lentiPNP. Female PNP (-/-) mice were transplanted with lentiPNP transduced BM cells from male PNP (-/-) mice or normal BM. RESULTS LentiPNP transduction significantly increased PNP expression in PNP-deficient human lymphocytes, murine lymphocytes, fibroblasts and BM cells. LentiPNP transduction also significantly improved the proliferation of PNP (-/-) murine lymphocyte and survival of irradiated PNP (-/-) fibroblasts. Polymerase chain reaction analysis demonstrated efficient transduction of lentiPNP into total and lineage-depleted BM cells grown ex vivo. LentiPNP transduced PNP (-/-) BM cells transplanted into PNP (-/-) mice expressed PNP in vivo, partially restored urinary uric acid secretion, improved thymocytes maturation, increased weight gain and extended survival of the mice. However, 12 weeks after transplant, the benefit of lentiPNP transduced cells and normal BM diminished and the percentage of engrafted donor cells decreased. CONCLUSIONS This short-term observational study provides the first in vivo proof that gene therapy may correct some of the abnormalities associated with PNP deficiency. Better gene transduction and expression, as well as improved cell engraftment, are required to further advance PNP gene therapy.
|
Sự thiếu hụt enzyme PNP (Pureine nucleoside phosphorylase) đã gây tích tụ các chất chuyển hóa purine độc hại và gây các khiếm khuyết về miễn dịch ở tế bào T gây chết người. Các khiếm khuyết này có thể được điều chỉnh bằng cách biểu hiện PNP bằng cách cấy ghép tế bào tủy xương (BM) được sản xuất bằng vector mang virus đậu mùa chứa gen PNP ở người (lentiPNP ). Các tế bào lymphocyte từ một bệnh nhân PNP bị thiếu hụt cũng như tế bào lymphocyte, nguyên bào sợi và BM từ chuột PNP bị thiếu hụt (-/-) được chuyển hóa bằng enzyme ALTHODS. Tế bào ALTHODS được cấy ghép vào tế bào PNP (-/-) chuột PNP (-/-) chuột PNP (-/-) chuột PNP (-/-) chuột BM bình thường được chuyển hóa bằng ALTHODS. Tế bào ALTHODS được cấy ghép vào tế bào PNP (-/-) chuột PNP (-/-) chuột PNP (-/-) chuột PNP (-/-) chuột PNP (-/-) chuột PNP (-/-) chuột PNP (-/-) chuột PNP (-/-) chuột BM bình thường được chuyển hóa từ tế bào ALTHODS. Kết quả nghiên cứu cho thấy, tế bào ALTHODS được chuyển hóa từ tế bào ALTHODS và tế bào BM bình thường được tái tạo một phần, cải thiện sự trưởng thành tế bào thymocyte và kéo dài thời gian sống của chuột. Tuy nhiên, sau 12 tuần cấy ghép, tác dụng của tế bào ALTHODS và tế bào BM bình thường giảm đi đáng kể và tỷ lệ tế bào được cấy ghép giảm đi. Kết luận: Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng đầu tiên trong cơ thể cho thấy liệu pháp gen có thể điều chỉnh một số bất thường liên quan đến sự thiếu hụt PNP. Để cải thiện hiệu quả của quá trình chuyển hóa và biểu hiện gen cũng như khả năng
|
Phase-sensitive nuclear Overhauser enhancement spectroscopy (NOESY) experiments, (3)J couplings and computational molecular modeling (MM2* and MMFF force fields) were employed to examine the conformational properties of verrucarin A in chloroform solutions. The MMFF force field calculations resulted in a family of 12 low-energy structures along with their populations, the latter being determined by the NMR analysis of molecular flexibility in solution(NAMFIS) deconvolution analysis. The concluded model was capable of reproducing successfully the experimental NOESY cross-peak volumes and the proton-coupling constants. Among the 12 conformers, the one which was similar to the structure of verrucarin A in the solid state was the predominant accounting for 75% of the total relative population, although other low-energy conformations contributed to a lesser degree in order to explain the experimental data.
|
Các thí nghiệm quang phổ tăng cường hạt nhân Overhauser nhạy cảm pha (NOESY ), (3) khớp nối J và mô hình phân tử tính toán (MM2* và MMFF) được sử dụng để kiểm tra đặc điểm hình dạng của verrucarin A trong dung dịch cloroform. Tính toán trường lực MMFF đã cho ra một họ gồm 12 cấu trúc năng lượng thấp cùng với quần thể của chúng, quần thể sau được xác định bằng phân tích NMR về tính linh hoạt phân tử trong dung dịch (NAMFIS
|
This technical note describes in detail the fabrication, operation and characterization of a pneumatically driven dopant introduction device, with a solvent reservoir capacity of 300 mL. Dopant flow rates and stability for this device are governed by the simple regulation of gas pressure rather than the progression of a stepper motor and syringe diameter, as is the case for typical infusion pumps. The device has the potential to provide days or even weeks of continuous, uninterrupted dopant flow at rates commonly adopted for atmospheric pressure photoionization (APPI) experiments without the need to replenish the dopant supply. Although not a refined instrumental design, this device was developed as an alternative cost-effective means of introducing stable dopant flow to an APPI source. The device was designed such that all components would be commercially available and easily procurable from common scientific part vendors. Figures and suggested part numbers are provided to allow those interested to fabricate similar devices to suit their individual experimental needs. Device characterization was performed while monitoring such factors as flow rate calibration, overall flow stability and reproducibility. In addition, a standard mixture of three polycyclic aromatic hydrocarbons was employed as a model sample for a typical reversed-phase liquid chromatography/atmospheric pressure photoionization mass spectrometry (LC/APPI-MS) application in order to demonstrate device performance.
|
Ghi chú kỹ thuật này mô tả chi tiết quá trình chế tạo, vận hành và đặc tính của thiết bị dẫn động bằng khí nén, dung môi chứa 300 mL. Tốc độ dòng chảy và độ ổn định của chất bôi trơn được điều khiển bởi sự điều chỉnh áp suất khí đơn giản chứ không phải sự phát triển của động cơ bước và đường kính ống tiêm như đối với các máy bơm truyền thông thường. Thiết bị này có khả năng cung cấp dòng chảy liên tục, không gián đoạn của chất bôi trơn với tốc độ thường được sử dụng trong các thí nghiệm quang điện áp suất khí quyển (APPI) mà không cần bổ sung nguồn cung cấp chất bôi trơn. Mặc dù không phải là thiết kế công cụ tinh vi, thiết bị này được phát triển như một phương tiện hiệu quả về chi phí để đưa dòng chảy ổn định của chất bôi trơn vào nguồn APPI. Thiết bị được thiết kế sao cho tất cả các bộ phận đều có sẵn trên thị trường và dễ dàng mua được từ các nhà cung cấp bộ phận khoa học thông thường. Các số liệu và số hiệu bộ phận được đề xuất sẽ cho phép những người quan tâm chế tạo các thiết bị tương tự phù hợp với nhu cầu thí nghiệm của họ. Thiết bị được thực hiện các tính năng đặc trưng trong khi theo dõi các yếu tố như hiệu chuẩn tốc độ dòng chảy, độ ổn định của dòng chảy và khả năng tái lập. Ngoài ra, một hỗn hợp tiêu chuẩn gồm ba hydrocacbon thơm đa vòng được sử dụng làm mẫu thử cho ứng dụng sắc ký lỏng/khối phổ quang điện áp khí quyển (LC/APPI-MS) để chứng minh hiệu suất của thiết bị.
|
The NMR elucidation of a novel ligand (S)-pentacyclo-undecane bis-(4-phenyloxazoline) and related pentacyclo-undecane (PCU) derivatives is reported. Two-dimensional NMR proved to be a powerful technique in overcoming the difficulties associated with the elucidation of these compounds when only one-dimensional NMR data is utilized. A chiral substituent was introduced to both 'arms' of the PCU skeleton to produce derivatives 1-3. These derivatives display C(1) symmetry with all thecage atoms being nonequivalent. Owing to overlapping of peaks in the (1)H spectra, identification of these diastereomeric protons was very difficult. The (13)C spectra gave rise to clear splitting of the nonequivalent carbons. This is unusual compared to similar PCU derivatives with chiral substituents as splitting of all the diastereomeric cage carbons has not yet been reported. Nuclear Overhauser enhancement spectroscopy (NOESY) correlations of derivatives 1-3 confirm the different conformations of the molecule in which the side 'arms' occupy different orientations with respect to cage moiety.
|
Nghiên cứu đã làm sáng tỏ một dẫn xuất mới của phối tử (S) - pentacyclo-undecane bis-( 4-phenyloxazoline) và các dẫn xuất liên quan của pentacyclo-undecane (PCU ). Cộng hưởng từ hạt nhân hai chiều là kỹ thuật hiệu quả trong việc khắc phục những khó khăn liên quan đến việc làm sáng tỏ các hợp chất này khi chỉ sử dụng dữ liệu cộng hưởng từ hạt nhân một chiều. Nhóm thế chiral được đưa vào cả hai " cánh tay " của bộ khung PCU để tạo ra
|
The ability to mimic cell-matrix interactions in a way that closely resembles the natural environment is of a great importance for both basic neuroscience and for fabrication of potent scaffolding materials for nervous tissue engineering. Such scaffolding materials should not only facilitate cell attachment but also create a microenvironment that provides essential developmental and survival cues. We previously found that porous aragonite crystalline matrices of marine origin are an adequate and active biomaterial that promotes neural cell growth and tissue development. Here we studied the mechanism underlying these neural cell-material interactions, focusing on the three-dimensional (3D) surface architecture and matrix activity of these scaffolds. We introduced a new cloning technique of the hydrozoan Millepora dichotoma, through which calcein or (45)Ca(2+) were incorporated into the organism's growing skeleton and neuronal cells could then be cultured on the labelled matrices. Herein, we describe the role of matrix 3D architecture on neural cell type composition and survival in culture, and report for the first time on the capacity of neurons and astrocytes to exploit calcium ions from the supporting biomatrix. We found that hippocampal cells growing on the prelabelled aragonite lattice took up aragonite-derived Ca(2+), and even enhanced this uptake when extracellular calcium ions were chelated by EGTA. When the aragonite-derived Ca(2+) uptake was omitted by culturing the cells on coral skeletons coated with gold, cell survival was reduced but not arrested, suggesting a role for matrix architecture in neural survival. In addition, we found that the effects of scaffold architecture and chemistry on cell survival were more profound for neurons than for astrocytes. We submit that translocation of calcium from the biomaterial to the cells activates a variety of membrane-bound signalling molecules and leads to the subsequent cell behaviour. This kind of cell-material interaction possesses great potential for fabricating advanced biomaterials for neural tissue-engineering applications.
|
Khả năng bắt chước tương tác giữa các tế bào-matrix một cách gần gũi với môi trường tự nhiên đóng vai trò quan trọng đối với cả khoa học thần kinh cơ bản lẫn việc chế tạo các vật liệu kết cấu khung cho ngành kỹ thuật mô thần kinh. Những vật liệu kết cấu khung này không chỉ tạo điều kiện cho sự gắn kết tế bào mà còn tạo ra một môi trường vi mô cung cấp những tín hiệu phát triển và tồn tại cần thiết. Trước đây, chúng tôi đã phát hiện ra rằng các ma trận tinh thể aragonit xốp có nguồn gốc từ biển là một vật liệu sinh học thích hợp và có tính năng kích thích sự tăng trưởng và phát triển của tế bào thần kinh. Ở đây, chúng tôi nghiên cứu cơ chế nằm dưới những tương tác vật chất-tế bào thần kinh này, tập trung vào cấu trúc bề mặt 3 chiều (3D) và hoạt động ma trận của các khung này. Chúng tôi đã giới thiệu một kỹ thuật nhân bản vô tính mới đối với các tương tác của vật liệu thủy sinh Millepora dichotoma, thông qua đó calcein hay Ca (2+) có nguồn gốc từ aragonit được tích hợp vào khung xương đang phát triển của sinh vật và các tế bào thần kinh sau đó có thể được nuôi cấy trên các ma trận được gắn nhãn. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã mô tả vai trò của cấu trúc khung 3D đối với thành phần và khả năng tồn tại của tế bào thần kinh trong nuôi cấy, đồng thời lần đầu tiên báo cáo khả năng khai thác các ion calci từ cấu trúc sinh học hỗ trợ của tế bào thần kinh và tế bào thần kinh. Chúng tôi phát hiện ra rằng các tế bào hồi hải mã phát triển trên mạng aragonit có gắn nhãn đã hấp thu ion Ca (2+) có nguồn gốc từ aragonit, và thậm chí tăng cường sự hấp thu này khi các ion calci ngoại bào được chelated bởi EGTA. Khi sự hấp thu Ca (2+) có nguồn gốc từ aragonit bị loại bỏ khi nuôi cấy tế bào trên bộ xương san hô được phủ vàng, khả năng sống sót của tế bào bị giảm đi nhưng không bị kìm hãm, điều này cho thấy vai trò của cấu trúc ma trận trong sự sống của tế bào thần kinh. Ngoài ra, chúng tôi cũng phát hiện ra rằng tác động của cấu trúc khung và tác động hóa học lên sự sống của tế bào thần kinh đối với tế bào
|
The fundamental role of aryl diazonium salts for post-synthesis selectivity of carbon nanotubes is investigated using extensive electronic-structure calculations. The resulting understanding for diazonium-salt-based selective separation of conducting and semiconducting carbon nanotubes shows how the primary contribution comes from the interplay between the intrinsic electronic structure of the carbon nanotubes and that of the anion of the salt. We demonstrate how the electronic-transport properties change upon the formation of charge-transfer complexes and upon their conversion into covalently attached functional groups. The results are found to correlate well with experiments and provide for the first time an atomistic description for diazonium-salt-based chemical separation of carbon nanotubes.
|
Vai trò cơ bản của muối aryl diazonium đối với tính chọn lọc sau tổng hợp của ống nano cacbon được khảo sát bằng các tính toán cấu trúc điện tử rộng rãi. Hiểu biết về tách chọn lọc dựa trên diazonium-muối của ống nano cacbon dẫn điện và bán dẫn cho thấy sự đóng góp chủ yếu của chúng xuất phát từ sự tương tác giữa cấu trúc điện tử nội tại của ống nano cacbon và cấu trúc điện tử của anion của muối. Chúng tôi chứng minh các đặc tính vận chuyển điện tử thay đổi như thế nào khi hình thành các phức chất chuyển điện tích
|
The mammalian target of rapamycin (mTOR) can be viewed as cellular master complex scoring cellular vitality and stress. Whether mTOR controls also innate immune-defenses is currently unknown. Here we demonstrate that TLR activate mTOR via phosphoinositide 3-kinase/Akt. mTOR physically associates with the MyD88 scaffold protein to allow activation of interferon regulatory factor-5 and interferon regulatory factor-7, known as master transcription factors for pro-inflammatory cytokine- and type I IFN-genes. Unexpectedly, inactivation of mTOR did not prevent but increased lethality of endotoxin-mediated shock, which correlated with increased levels of IL-1beta. Mechanistically, mTOR suppresses caspase-1 activation, thus inhibits release of bioactive IL-1beta. We have identified mTOR as indispensable component of PRR signal pathways, which orchestrates the defense program of innate immune cells.
|
Mục tiêu của rapamycin (mTOR) ở động vật có vú có thể được xem như là yếu tố quyết định sức sống và stress của tế bào. Liệu mTOR có kiểm soát được khả năng phòng vệ miễn dịch bẩm sinh hay không vẫn chưa được biết. Ở đây chúng tôi chứng minh rằng TLR kích hoạt mTOR thông qua phosphoinositide 3-kinase/Akt. mTOR liên kết vật lý với protein giàn giáo MyD88 để cho phép kích hoạt yếu tố điều hòa interferon-5 và yếu tố điều
|
Several groups, including ours, have reported that annexin A2 (ANXA2) expression is reduced in most prostate cancer (CaP). More recently, however, we reported that ANXA2 is expressed in some high-grade tumors, but the biologic consequence of this is currently unknown. To elucidate the function of ANXA2 in CaP, we reduced its expression in DU145 cells using shRNA and tested the impact on characteristics of malignancy. Reduction of ANXA2 suppressed anchorage-dependent and -independent cell growth without affecting invasiveness. Interestingly, interleukin-6 (IL-6) secretion was reduced concomitantly with the reduction of ANXA2 but independently of S100A10. IL-6 expression was restored when wild type but not mutant ANXA2 was reexpressed in these cells. In a retrospective study of radical prostatectomy specimens from patients with nonmetastatic CaP, 100% of patients with ANXA2-positive tumors (n = 4) had a biochemical relapse while only 50% of patients with ANXA2 negative tumors (n = 20) relapsed, suggesting that ANXA2 expression in prostate tumors may be predictive of biochemical relapse. Significant cytoplasmic staining of ANXA2 was detected in 3 of 4 ANXA2-positive tumors, whereas ANXA2 is localized to the plasma membrane in benign prostatic glands. These finding, taken together, suggests a possible mechanism whereby ANXA2 expression positively contributes to an aggressive phenotype in a subset of CaP and suggest that ANXA2 has markedly different functions depending on its cellular context. Finally, this is the first description of a role for ANXA2 in IL-6 expression, and ANXA2 represents a new therapeutic target for reducing IL-6 in high-grade prostate cancer.
|
Một số nhóm nghiên cứu, trong đó có nhóm nghiên cứu của chúng tôi cho thấy biểu hiện A2 (ANXA2) giảm trong hầu hết các trường hợp ung thư tuyến tiền liệt (UTTT).
|
Genome-wide association (GWA) study is becoming a powerful tool in deciphering genetic basis of complex human diseases/traits. Currently, the univariate analysis is the most commonly used method to identify genes associated with a certain disease/phenotype under study. A major limitation with the univariate analysis is that it may not make use of the information of multiple correlated phenotypes, which are usually measured and collected in practical studies. The multivariate analysis has proven to be a powerful approach in linkage studies of complex diseases/traits, but it has received little attention in GWA. In this study, we aim to develop a bivariate analytical method for GWA study, which can be used for a complex situation in which continuous trait and a binary trait are measured under study. Based on the modified extended generalized estimating equation (EGEE) method we proposed herein, we assessed the performance of our bivariate analyses through extensive simulations as well as real data analyses. In the study, to develop an EGEE approach for bivariate genetic analyses, we combined two different generalized linear models corresponding to phenotypic variables using a seemingly unrelated regression model. The simulation results demonstrated that our EGEE-based bivariate analytical method outperforms univariate analyses in increasing statistical power under a variety of simulation scenarios. Notably, EGEE-based bivariate analyses have consistent advantages over univariate analyses whether or not there exists a phenotypic correlation between the two traits. Our study has practical importance, as one can always use multivariate analyses as a screening tool when multiple phenotypes are available, without extra costs of statistical power and false-positive rate. Analyses on empirical GWA data further affirm the advantages of our bivariate analytical method.
|
Nghiên cứu liên kết gen toàn bộ (Genome-wide association-GWA) ( GWA) đang trở thành một công cụ hữu hiệu trong giải mã cơ sở di truyền của các bệnh/biến thể phức tạp ở người. Hiện nay, phương pháp phân tích đơn biến được sử dụng phổ biến nhất để xác định các gen liên quan đến một bệnh/kiểu hình nhất định được nghiên cứu. Một hạn chế lớn của phân tích đơn biến là nó không thể sử dụng thông tin của nhiều kiểu hình tương quan thường được đo đạc và thu thập trong các nghiên cứu thực tiễn. Phân tích đa biến đã chứng tỏ là một phương pháp tiếp cận hiệu quả trong nghiên cứu liên kết các bệnh/biến thể phức tạp, nhưng nó ít được chú ý trong GWA. Trong nghiên cứu này, chúng tôi muốn phát triển phương pháp phân tích hai biến thể cho nghiên cứu GWA, phương pháp này có thể được sử dụng cho một tình huống phức tạp trong đó tính trạng liên tục và một tính trạng nhị phân được đo lường. Dựa trên phương trình ước lượng tổng quát mở rộng đã sửa đổi (EGEE) mà chúng tôi đề xuất ở đây, chúng tôi đánh giá hiệu quả phân tích hai biến thể thông qua mô phỏng mở rộng cũng như phân tích dữ liệu thực tế. Trong nghiên cứu này, để phát triển phương pháp phân tích di truyền hai biến thể EGEE, chúng tôi đã kết hợp hai mô hình tuyến tính tổng quát khác nhau tương ứng với các biến kiểu hình bằng cách sử dụng một mô hình hồi quy dường như không liên quan. Kết quả mô phỏng cho thấy phương pháp phân tích hai biến thể EGEE của chúng tôi hoạt động tốt hơn phân tích đơn biến trong việc tăng cường khả năng thống kê trong nhiều kịch bản mô phỏng khác nhau. Đáng chú ý, phân tích hai biến thể EGEE có ưu điểm nhất quán so với phân tích một biến thể đơn biến cho dù có tồn tại hay không tồn tại tương quan kiểu hình giữa hai tính trạng. Nghiên cứu của chúng tôi có tầm quan trọng thực tiễn, vì người ta luôn có thể sử dụng phân tích hai biến thể như một công cụ sàng lọc khi có nhiều kiểu hình mà không phải tăng thêm chi phí cho khả năng thống kê và tỷ lệ dương tính sai. Các phân tích dựa trên dữ liệu thực nghiệm GWA khẳng định thêm những ưu điểm của phương pháp phân tích hai biến thể của chúng tôi.
|
In this review, which is more or less a transcript of my du Vigneaud Award Lecture, I cover the development and application of the protein semisynthesis technique, Expressed Protein Ligation (EPL). EPL allows the assembly of modified proteins from recombinant and synthetic peptide building blocks. The approach has been widely used since its introduction in 1998 and has allowed a number of biochemical problems to be solved through the use of CEdesigner proteins. In this article, the utility of the approach is illustrated through work in my own lab and with an emphasis on the use of EPL to study the role of protein post-translational modifications.
|
Trong bài tổng quan này, ít nhiều là bản diễn giải của bài giảng giải thưởng du Vigneaud, tôi sẽ đề cập đến quá trình phát triển và ứng dụng kỹ thuật bán tổng hợp protein, có thể đưa ra các phép đo protein (EPL ). EPL cho phép tổng hợp các protein biến đổi từ các khối peptide tái tổ hợp và tổng hợp. Phương pháp này đã được ứng dụng rộng rãi từ khi được giới thiệu vào năm 1998 và cho phép giải quyết một số vấn đề về sinh hóa thông qua việc sử dụng protein CEdesigner. Trong bài báo này
|
The ultrastructural alterations in the tegument of Fasciolopsis buski in response to incubation in the alcoholic extract of Alpinia nigra were evaluated using transmission electron microscopy. The body tegument of the trematode is composed of an external syncytial layer, musculature, and an inner layer containing tegumental cells. The syncytium comprises various organelles like mitochondria, lysosomes, and tegumentary bodies of the type 2 kind with rare sighting of the type 1. Severe distortion and disorganization of the tegument was revealed in the parasite exposed to the A. nigra extract in the current study. The extent of vacuolization was such that vacuoles proceeded down to the basal lamina causing the syncytium to separate from the tegument at different places. There was depletion of parenchyma material and loss of connecting tubules running down from the syncytium to the tegumental cells causing the cells to be deprived of any proper boundaries.
|
Những thay đổi cơ sở hạ tầng của thể thực khuẩn lạc Fasciolopsis buski khi chúng được nuôi cấy trong dịch chiết cồn cây chất đen được đánh giá bằng kính hiển vi điện tử truyền dẫn. Thể thực khuẩn của trematode bao gồm một lớp hợp bào bên ngoài, một lớp cơ và một lớp bên trong chứa tế bào hợp bào. Hợp bào bao gồm nhiều bào quan khác nhau như ty thể, lysosome và thể thực khuẩn loại 2 với hiếm gặp thể thực khuẩn loại 1. Sự biến dạng và mất tổ chức nghiêm trọng của thể thực khuẩn lạc được phát hiện ở ký sinh trùng được
|
Prolonged benzodiazepine treatment leads to tolerance and increases the risk of dependence. Flurazepam (FZP) withdrawal is associated with increased anxiety correlated with increased alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid-type glutamate receptor (AMPAR)-mediated synaptic function and AMPAR binding in CA1 pyramidal neurons. Enhanced AMPAR synaptic strength is also associated with a shift toward inward rectification of synaptic currents and increased expression of GluR1, but not GluR2, subunits, suggesting augmented membrane incorporation of GluR1-containing, GluR2-lacking AMPARs. To test this hypothesis, the postsynaptic incorporation of GluR1 and GluR2 subunits in CA1 neurons after FZP withdrawal was examined by postembedding immunogold quantitative electron microscopy. The percentage of GluR1 positively labeled stratum radiatum (SR) synapses was significantly increased in FZP-withdrawn rats (88.2% +/- 2.2%) compared with controls (74.4% +/- 1.9%). In addition, GluR1 immunogold density was significantly increased by 30% in SR synapses in CA1 neurons from FZP-withdrawn rats compared with control rats (FZP: 14.1 +/- 0.3 gold particles/mum; CON: 10.8 +/- 0.4 gold particles/mum). In contrast, GluR2 immunogold density was not significantly different between groups. Taken together with recent functional data from our laboratory, the current study suggests that the enhanced glutamatergic strength at CA1 neuron synapses during benzodiazepine withdrawal is mediated by increased incorporation of GluR1-containing AMPARs. Mechanisms underlying synaptic plasticity in this model of drug dependence are therefore fundamentally similar to those that operate during activity-dependent plasticity.
|
Việc sử dụng thuốc benzodiazepine kéo dài dẫn đến tình trạng dung nạp và tăng nguy cơ lệ thuộc thuốc. Việc sử dụng Flurazepam (FZP) làm tăng mức độ lo âu và tăng cường chức năng của thụ thể glutamate dạng acid alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic (AMPAR) qua trung gian và liên kết AMPAR ở tế bào hình chóp CA1. Sự gia tăng cường độ của các liên kết AMPAR cũng liên quan đến sự chuyển dịch hướng tới chỉnh lưu dòng synap và tăng biểu hiện của các tế bào GluR1, nhưng không liên quan tới các tiểu đơn vị GluR2, điều này cho thấy sự gia tăng cường độ kết hợp màng của các liên kết AMPAR chứa GluR1, không chứa GluR2. Để kiểm chứng giả thuyết này, sự kết hợp sau synap của các tiểu đơn vị GluR1 và GluR2 trong tế bào thần kinh CA1 sau khi ngưng sử dụng FZP được khảo sát bằng kính hiển vi điện tử định lượng sau cấy ghép. Tỷ lệ các liên kết SR được đánh dấu dương tính ở các tiểu đơn vị FZP với chuột rút ra (88,2% +/- 2,2% ) tăng lên đáng kể so với nhóm chứng (74,4% +/- 1,9% ). Ngoài ra, mật độ của các liên kết GluR1 tăng lên đáng kể 30% ở các tiểu đơn vị SR ở tế bào thần kinh CA1 từ chuột rút ra (FZP: 14,1 +/- 0,3 hạt vàng/mum; CON: 10,8 +/- 0,4 hạt vàng/mum) so với chuột chứng (74,4% +/- 1,9% ). Ngược lại, mật độ của các liên kết GluR2 không khác biệt có ý nghĩa giữa các nhóm. Kết hợp với các dữ liệu chức năng gần đây từ phòng thí nghiệm của chúng tôi, nghiên cứu hiện nay cho thấy rằng sự gia tăng cường độ của các liên kết glutamatergic ở tế bào thần kinh CA1 trong quá trình lệ thuộc thuốc
|
Fracture healing is a biological regenerative process that follows a well-orchestrated sequence. Most healing is uneventful and enhancement of normal fracture healing is not commonly done, although it is clinically important in the recovery and regain of functions after fracture. This study investigated the osteogenic effect of low-magnitude high-frequency vibration (LMHFV, 35 Hz, 0.3 g) on the enhancement of fracture healing in rats with closed femoral shaft fracture by comparing with sham-treated control. Assessments with plain radiography, micro-CT as well as histomorphometry showed that the amount of callus was significantly larger (p = 0.001 for callus area, 2 weeks posttreatment); the remodeling of the callus into mature bone was significantly faster (p = 0.039, 4 weeks posttreatment) in the treatment group. The mechanical strength of the healed fracture in the treatment group at 4 weeks was significantly greater (p < 0.001). The results showed the acceleration of callus formation, mineralization, and fracture healing in the treatment group. It is concluded that LMHFV enhances healing in the closed femoral shaft fracture in rats. The potential clinical advantages shall be confirmed in the subsequent clinical trials.
|
TÁC DỤNG TÁC DỤNG TẠO DƯỠNG CỦA CHẤN THƯƠNG XƯƠNG TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU CHÂN TRẮNG TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU TRÊN MÔ CƠ THỊ TRƯỜNG GẮN MÁU T
|
Dopaminergic and adrenergic receptors are G-protein-coupled receptors considered to be different based on their pharmacology and signaling pathways. Some receptor subtypes that are members of one family are actually closer in phylogenetic terms to some subtypes belonging to the other family, suggesting that the pharmacological specificity among these receptors from different families is not perfect. Indeed, evidence is accumulating that one amine can cross-talk with receptors belonging to the other system. However, most of these observations were collected in vitro using artificial cell models transfected with cloned receptors, so that the occurrence of this phenomenon in vivo as well as its distribution in the central nervous system is not known. In this study the pharmacological basis of possible in vivo interactions between dopamine and alpha(2)-adrenergic receptors was investigated in quail, zebra finches, and rats. Binding competitions showed that dopamine displaces the binding of the selective alpha(2)-adrenergic ligand, [(3)H]RX821002, in the brain of the three species with an affinity approximately 10-28-fold lower than that of norepinephrine. Dopamine also displaces with an affinity 3-fold lower than norepinephrine the binding of [(3)H]RX821002 to human alpha(h2A)-adrenergic receptors expressed in Sf9 cells. The anatomical distribution of this interaction was assessed in brain slices of quail and rat based on autoradiographic methods. Both norepinephrine and dopamine significantly displace [(3)H]RX821002 binding in all brain nuclei considered. Together, these data provide evidence for an interaction between the dopaminergic and noradrenergic systems in the vertebrate brain, albeit with species variations.
|
Các thụ thể Dopaminergic và adrenergic là các thụ thể ghép cặp G-protein được coi là khác nhau dựa trên đặc tính dược lý và con đường truyền tín hiệu của chúng. Một số phân nhóm thụ thể thuộc một họ thực sự gần gũi hơn về mặt phát sinh chủng loại với một số phân nhóm thuộc họ khác, cho thấy đặc tính dược lý giữa các thụ thể thuộc các họ khác nhau là không hoàn hảo. Trên thực tế, nhiều bằng chứng cho thấy một amin có thể giao tiếp chéo với các thụ thể thuộc họ khác. Tuy nhiên, hầu hết các quan sát này được thu
|
The purpose of this study was to evaluate the biocompatibility of silk and collagen-hyaluronan (HA) in vitro by assessing anterior cruciate ligament (ACL) cell and T-lymphocyte cultures on scaffolds. The use of composite scaffolds as artificial ligaments in ACL reconstruction and their effects on angiogenesis were evaluated in vivo. The silk scaffold was knitted by hand and dry coated with collagen-HA, whereas the composite silk scaffold was made by covering a silk scaffold with a lyophilized collagen-HA substrate. The initial attachment and proliferation of human ACL cells on the composite silk scaffold was superior to the attachment and proliferation observed on the silk scaffold. The immune response was higher in both scaffolds after 72 h (p < 0.05) compared with the control culture condition without scaffolding, as assessed by T-lymphocyte cultures in vitro. There was no significant difference in the immune response in vitro between the silk and composite silk scaffolds. Silk and composite silk scaffolds were implanted as artificial ligaments in ACLs removed from the knees of dogs, and they were harvested 6 weeks after implantation. On gross examination, the onset of an inflammatory tissue reaction, such as synovitis, was seen in both the silk scaffold and the composite silk scaffold groups. An histological evaluation of the artificial ligament implants revealed the presence of monocytes in the silk composite scaffold and the absence of giant cells in all cases. MT staining in the composite silk scaffold-grafted group showed granulation tissue consisting of fibroblasts, lymphocytes, monocytes, and collagen fibers. In addition, CD31 staining revealed the formation of new blood vessels. On the other hand, no reparative tissues, such as blood vessels, collagen, and cells, were observed in the silk scaffold-grafted group. These results suggest that the lyophilized collagen-HA substrate is biocompatible in vitro and enhances new blood vessel and cell migration in vivo.
|
Mục đích của nghiên cứu này là đánh giá tính tương thích sinh học của sợi tơ và collagen-hyaluronan in vitro bằng cách đánh giá sự nuôi cấy tế bào dây chằng chéo trước (DCCT) và tế bào T-lymphocyte (T-lymphocyte) trên giá thể. Việc sử dụng DCCT làm dây chằng nhân tạo trong tái tạo DCCT và ảnh hưởng của chúng lên quá trình tạo mạch được đánh giá trên thực nghiệm. DCCT được đan bằng tay và phủ một lớp collagen-HA khô, trong khi DCCT được làm bằng cách phủ một lớp nền là collagen-HA đông khô. Sự gắn kết và tăng sinh ban đầu của tế bào DCCT trên giá thể sợi tơ tổng hợp cao hơn so với sự gắn kết và tăng sinh quan sát được trên giá thể sợi tơ tổng hợp. Phản ứng miễn dịch ở cả hai nhóm đều cao hơn sau 72 giờ (p < 0,05) so với nhóm không có giá thể được nuôi cấy. Không có sự khác biệt về phản ứng miễn dịch in vitro giữa DCCT và DCCT. Ở DCCT được lấy ra từ đầu gối chó, DCCT được cấy ghép dưới dạng dây chằng nhân tạo. Đánh giá mô học của các dây chằng nhân tạo cho thấy sự hiện diện của bạch cầu đơn nhân và sự vắng mặt của các tế bào khổng lồ. Nhuộm MT ở nhóm ghép DCCT cho thấy sự hiện diện của các tế bào hạt bao gồm nguyên bào sợi, tế bào lympho, tế bào đơn nhân và các sợi collagen. Ngoài ra, nhuộm CD31 cho thấy sự hình thành mạch máu mới. Mặt khác, không thấy sự tái tạo mô như mạch máu, collagen và tế bào ở nhóm ghép DCCT. Kết quả này cho thấy chất nền DCCT đông khô là chất tương thích sinh học trong ống nghiệm và giúp tăng cường sự di chuyển tế bào và mạch máu mới trong cơ thể.
|
Articular cartilage deterioration commonly occurs following traumatic joint injury. Patients with posttraumatic osteoarthritis (PTA) experience pain and stiffness in the involved joint causing limited mobility and function. The mechanism by which PTA occurs has not been fully delineated. The goal of this study was to determine if a single high-energy impact load could cause the development of PTA in 3-month-old NZ White rabbits. Each rabbit underwent the application of a single, rapid, high-energy impact load to the posterior aspect of their right medial femoral condyle using a previously validated mechanism. At regular intervals (0, 1, 6 months) the injured cartilage was harvested and analyzed for the presence of PTA. Each specimen was assessed histologically for cell and tissue morphology and chondrocyte metabolism, including BMP-2 production and synthesis of extracellular matrix (type II procollagen mRNA). Cartilage from the contralateral sham limb, as well as uninjured cartilage from the experimental limb served as internal controls for each animal. Significant changes were found in the morphology of the cartilage including proteoglycan loss along with decreased BMP-2 and type II procollagen mRNA staining. These findings confirm that a single high-energy impact load can cause the development of PTA by disrupting the extracellular matrix and by causing a decrease in chondrocyte metabolism.
|
Thoái hóa khớp gối thường xảy ra sau chấn thương khớp. Bệnh nhân thoái hóa khớp sau chấn thương thường bị đau cứng khớp gây hạn chế chức năng vận động. Cơ chế của thoái hóa khớp vẫn chưa được mô tả đầy đủ. Mục tiêu của nghiên cứu này là xác định liệu một gánh nặng tác động năng lượng cao đơn lẻ có thể gây ra sự phát triển của thoái hóa khớp gối ở thỏ trắng 3 tháng tuổi hay không. Mỗi con thỏ được áp dụng một gánh nặng tác động năng lượng cao đơn lẻ nhanh chóng vào phía sau lồi cầu trong xương đùi phải theo một cơ chế đã được thẩm định trước đó. Theo chu kỳ đều đặn (0,1,6 tháng) sụn bị tổn thương được thu hoạch và phân tích sự hiện diện của thoái hóa khớp gối. Mỗi mẫu được đánh giá mô học về hình thái tế bào, mô và chuyển hóa tế bào sụn, bao gồm việc sản xuất và tổng hợp ma trận ngoại bào (procollagen mRNA loại II ). Sụn từ chi giả đối diện cũng như sụn không bị tổn thương từ chi thực nghiệm đóng vai trò kiểm soát bên trong cho mỗi con vật. Những thay đổi đáng kể đã được tìm thấy trong hình thái của sụn bao gồm mất proteoglycan cùng với giảm BMP-2 và giảm mRNA procollagen loại II. Những phát hiện này khẳng định rằng một gánh nặng tác động năng lượng cao đơn lẻ có thể gây ra sự phát triển của thoái hóa khớp bằng cách phá vỡ ma trận ngoại bào và gây giảm chuyển hóa tế bào sụn.
|
Rotator cuff tears are disabling conditions that result in changes in joint loading and functional deficiencies. Clinically, damage to the long-head of the biceps tendon has been found in conjunction with rotator cuff tears, and this damage is thought to increase with increasing tear size. Despite its importance, controversy exists regarding the optimal treatment for the biceps. An animal model of this condition would allow for controlled studies to investigate the etiology of this problem and potential treatment strategies. We created rotator cuff tears in the rat model by detaching single (supraspinatus) and multiple (supraspinatus + infraspinatus or supraspinatus + subscapularis) rotator cuff tendons and measured the mechanical properties along the length of the long-head of the biceps tendon 4 and 8 weeks following injury. Cross-sectional area of the biceps was increased in the presence of a single rotator cuff tendon tear (by approximately 150%), with a greater increase in the presence of a multiple rotator cuff tendon tear (by up to 220%). Modulus values decreased as much as 43 and 56% with one and two tendon tears, respectively. Also, multiple tendon tear conditions involving the infraspinatus in addition to the supraspinatus affected the biceps tendon more than those involving the subscapularis and supraspinatus. Finally, biceps tendon mechanical properties worsened over time in multiple rotator cuff tendon tears. Therefore, the rat model correlates well with clinical findings of biceps tendon pathology in the presence of rotator cuff tears, and can be used to evaluate etiology and treatment modalities.
|
Rách chóp xoay là tình trạng làm thay đổi tải trọng khớp và chức năng vận động khớp. Trên lâm sàng, tổn thương đầu dài gân cơ nhị đầu cánh tay xảy ra khi có rách chóp xoay và được cho là tăng lên khi kích thước rách tăng. Mặc dù có tầm quan trọng, nhưng vẫn còn nhiều tranh cãi về phương pháp điều trị tối ưu cho cơ nhị đầu cánh tay. Mô hình chuột cống bị rách chóp xoay cho phép nghiên cứu có kiểm soát để tìm hiểu nguyên nhân và phương pháp điều trị. Chúng tôi đã tạo mô hình chuột cống rách chóp xoay bằng cách tách gân chóp xoay đơn (supraspinatus) và gân chóp xoay đa (supraspinatus + infraspinatus hoặc supraspinatus + subscapularis) và đo đặc điểm cơ dọc theo chiều dài đầu dài gân cơ nhị đầu cánh tay sau 4 và 8 tuần. Diện tích cắt ngang của cơ nhị đầu cánh tay tăng lên khi rách gân chóp xoay đơn (khoảng 150% ), tăng lên khi rách nhiều gân (220% ). Giá trị mô đun giảm 43% khi rách một và 56 %. Tình trạng rách nhiều gân liên quan đến cơ tam đầu cánh tay ngoài cơ trên gai ảnh hưởng đến gân cơ nhị đầu cánh tay nhiều hơn so với rách nhiều gân liên quan đến cơ dưới vai và cơ trên gai. Cuối cùng, đặc điểm cơ học gân cơ nhị đầu cánh tay xấu đi theo thời gian ở rách nhiều gân chóp xoay. Vì vậy, mô hình chuột cống tương quan tốt với các kết quả lâm sàng về bệnh lý gân cơ nhị đầu cánh tay khi có rách chóp xoay và có thể sử dụng để đánh giá nguyên nhân và phương pháp điều trị.
|
The acetylcholine (ACh) innervation of thalamus arises mainly from the brainstem pedunculopontine and laterodorsal tegmental nuclei. By using immunocytochemistry with a monoclonal antibody against whole rat choline acetyltransferase (ChAT), we quantified the distribution and characterized the ultrastructural features of these nerve terminals (axon varicosities) in the dorsolateral geniculate (DLG), parafascicular (PF), and reticular thalamic (Rt) nuclei of adult rat. The regional density of ACh innervation was the highest in PF (2.1 x 10(6) varicosities/mm(3)), followed by Rt (1.7 x 10(6)) and DLG (1.3 x 10(6)). In single thin sections, ChAT-immunostained varicosity profiles appeared comparable in shape and content in the three nuclei, but significantly larger in PF than in DLG and Rt. The number of these profiles displaying a synaptic junction was also much higher in PF than in DLG and Rt, indicating that all ChAT-immunostained varicosities in PF were synaptic, but only 39% in DLG and 33% in Rt. The hypothesis that glutamate corelease might account for the maintenance of the entirely synaptic ACh innervation in PF was refuted by the lack of colocalization of ChAT and vesicular glutamate transporter 2 (VGLUT2) in PF axon varicosities after dual immunolabeling. These data suggest that diffuse as well as synaptic transmission convey modulatory effects of the ACh input from brainstem to DLG and Rt during waking. In contrast, the entirely synaptic ACh input to PF should allow for a direct relaying of the information from brainstem, affecting basal ganglia function as well as perceptual awareness, including attention and pain perception.
|
Sự bảo tồn acetylcholine (ACh) của đồi thị phát sinh chủ yếu từ cuống não và nhân não-tầng lưng. Bằng phương pháp hóa mô miễn dịch với kháng thể đơn dòng kháng cholin acetyltransferase (ChAT) ở chuột cống trắng, chúng tôi đã định lượng được sự phân bố và đặc điểm cơ sở hạ tầng của các đầu dây thần kinh này (biến dạng trục) ở vùng nhân lưng-bên (DLG ), nhân parafascicular (PF) và nhân võng mạc (Rt) ở chuột cống trưởng thành. Mật độ vùng bảo tồn ACh ở PF cao nhất (2,1 x 10 (6) varicosities/mm (3) ), tiếp theo là Rt (1,7 x 10 (6) ) và DLG (1,3 x 10 (6) ). Số lượng các hồ sơ thể hiện một mối nối synap ở PF cũng cao hơn nhiều ở DLG và Rt, cho thấy tất cả các biến dạng của ACh miễn dịch ở PF là khớp thần kinh, nhưng chỉ có 39% ở DLG và 33% ở Rt. Giả thuyết rằng lõi glutamate có thể là nguyên nhân cho sự duy trì hoàn toàn sự bảo tồn ACh ở PF đã bị bác bỏ do thiếu sự đồng khu hóa của chất vận chuyển glutamate 2 (VGLUT2) ở trục PF sau khi dán nhãn miễn dịch kép. Những dữ liệu này cho thấy rằng sự truyền ACh miễn dịch khuếch tán cũng như truyền synap cho phép chuyển tiếp trực tiếp thông tin từ thân não, ảnh hưởng đến chức năng hạch nền cũng như nhận thức, bao gồm cả sự chú ý và nhận thức đau.
|
Although monosynaptic bulbospinal projections to phrenic motoneurons have been extensively described, little is known about the organization of phrenic premotor neurons in the adult rat spinal cord. Because interneurons may play an important role in normal breathing and recovery following spinal cord injury, the present study has used anterograde and transneuronal retrograde tracing to study their distribution and synaptic relations. Exclusive unilateral, first-order labeling of the phrenic motoneuron pool with pseudorabies virus demonstrated a substantial number of second-order, bilaterally distributed cervical interneurons predominantly in the dorsal horn and around the central canal. Combined transneuronal and anterograde tracing revealed ventral respiratory column projections to prephrenic interneurons, suggesting that some propriospinal relays exist between medullary neurons and the phrenic nucleus. Dual-labeling studies with pseudorabies virus recombinants also showed prephrenic interneurons integrated with either contralateral phrenic or intercostal motoneuron pools. The stability of interneuronal pseudorabies virus labeling patterns following lateral cervical hemisection was then addressed. Except for fewer infected contralateral interneurons at the level of the central canal, the number and distribution of phrenic-associated interneurons was not significantly altered 2 weeks posthemisection (i.e., the point at which the earliest postinjury recovery of phrenic activity has been reported). These results demonstrate a heterogeneous population of phrenic-related interneurons. Their connectivity and relative stability after cervical hemisection raise speculation for potentially diverse roles in modulating phrenic function normally and postinjury.
|
Mặc dù các mô hình chiếu một lá treo lên các nơron vận động cột sống đã được mô tả rộng rãi nhưng chúng ta biết rất ít về tổ chức của các nơron tiền vận động cột sống ở tuỷ sống chuột trưởng thành. Do các nơron nội bào có thể đóng vai trò quan trọng trong hô hấp bình thường và phục hồi sau tổn thương tủy sống, nghiên cứu này đã sử dụng phương pháp theo dõi dọc trước và sau chuyển mạch thần kinh để nghiên cứu sự phân bố và mối liên quan của chúng với khớp thần kinh. Việc ghi nhãn độc lập đơn phương, thứ nhất của nhóm nơron
|
Published studies for reproductive and developmental toxicity conducted with isopropanol have been conducted by the inhalation and oral gavage routes of administration. Interpretation of the data from these studies has resulted in discussions regarding NOAELs and additional benchmark dose modeling publications. Unpublished reproductive and developmental toxicity studies administered in the drinking water were also conducted by BIBRA, and the results of those studies are presented here. In addition, all of the reproductive and developmental toxicity studies conducted with isopropanol are summarized and evaluated for concordance of effects and NOAELs. Endpoints of concern for regulatory agencies were decreases in male mating index and reductions in postnatal pup survival. Original study reports were evaluated and data collated to address these two endpoints, and the data summarized. Data are presented suggesting that there were technical problems in the study that implied a decrease in male mating index, and based on the results from the drinking water studies, the weight of evidence suggests that isopropanol does not affect male mating or fertility at dose levels of up to 1000 mg/kg/day. The weight of evidence suggests that isopropanol can cause decreases in postnatal pup survival following oral gavage administration of 1000-1200 mg/kg/day to the dams. The NOAEL for this endpoint with oral gavage administration was 700 mg/kg/day. Indications of maternal toxicity were also an important predictor for decreased postnatal survival. Decreased postnatal pup survival was also noted in the drinking water studies with isopropanol with a LOAEL of 2278 mg/kg/day and a NOAEL of 1947 mg/kg/day.
|
Các nghiên cứu đã công bố về độc tính sinh sản và phát triển của isopropanol bằng đường uống và đường hô hấp. Giải thích số liệu từ các nghiên cứu này đã dẫn đến thảo luận về NOAELs và các công bố về mô hình liều chuẩn bổ sung. Các nghiên cứu độc tính sinh sản và phát triển chưa công bố dùng nước uống cũng được BIBRA thực hiện, và các kết quả của các nghiên cứu này được trình bày ở đây. Ngoài ra, tất cả các nghiên cứu độc tính sinh sản và phát triển dùng isopropanol được tổng hợp và đánh giá sự phù hợp với tác dụng và NOAELs. Các điểm quan tâm của các cơ quan quản lý là sự suy giảm chỉ số giao phối ở nam và giảm tỷ lệ sống sót sau sinh của con non. Các báo cáo nghiên cứu ban đầu được đánh giá và đối chiếu số liệu để giải quyết hai điểm này, và tổng hợp số liệu. Các số liệu được trình bày cho thấy có vấn đề kỹ thuật trong nghiên cứu ngụ ý giảm chỉ số giao phối ở nam giới, và dựa trên kết quả từ các nghiên cứu nước uống, trọng lượng của bằng chứng cho thấy isopropanol không ảnh hưởng đến việc giao phối hoặc khả năng sinh sản ở liều tới 1000 mg/kg/ngày. Các bằng chứng cho thấy isopropanol có thể làm giảm tỷ lệ sống sót sau sinh của con non sau khi uống nước uống 1000-1200 mg/kg/ngày. NOAEL cho điểm này bằng đường uống là 700 mg/kg/ngày. Các chỉ số độc tính của mẹ cũng là yếu tố quan trọng dự báo giảm tỷ lệ sống sót sau sinh. Giảm tỷ lệ sống sót của con non sau sinh cũng được ghi nhận trong các nghiên cứu nước uống dùng isopropanol với LOAEL là 2278 mg/kg/ngày và NOAEL là 1947 mg/kg/ngày.
|
The hypoxic response in vitro involves alterations in signaling proteins, including Src, STAT3 and AKT that are considered to be broadly pro-survival. The involvement of these signaling proteins in the hypoxic microenviroments that occur in solid tumors was investigated by the use of multicolor fluorescence image analysis to colocalize signaling proteins and regions of hypoxia in 4 human tumor xenografts, pancreatic carcinoma BxPC3 and PANC1 and cervical squamous cell carcinoma ME180 and SiHa. Expression levels of total Src protein (mean intensity x labeled region fraction) were higher in hypoxic regions, identified using the nitroimidazole probe EF5, relative to non-EF5 regions in all 4 tumor models. This was associated with higher levels of phosphorylated (p-) Y419p-Src and its substrate Y861p-FAK in EF5 positive regions of BxPC3 tumors. This effect was also seen in tumor-bearing mice continuously breathing 7% oxygen for 3 hr which markedly increased the extent of EF5 positive labeling. In contrast, the hypoxia treatment resulted in a significant decrease in S727p-STAT3 in BxPC3 xenografts and suggested that STAT3 activity is responsive to acute hypoxia, whereas Src-FAK signaling is associated with predominantly chronically hypoxic EF5 positive regions. Src activity in both hypoxic and nonhypoxic BxPC3 tumor regions was suppressed when mice were treated with the Src inhibitor AZD0530 (25 mg/kg/day, 5 days), suggesting that both hypoxic and normoxic tumor regions are accessible to pharmacological Src inhibition. These results show that signaling pathways are responsive to tumor hypoxia in vivo, although the effects appear to differ between individual tumor types.
|
Phản ứng thiếu oxy trong ống nghiệm liên quan đến sự thay đổi các protein tín hiệu, bao gồm Src, STAT3 và AKT được coi là có tính hỗ trợ. Sự liên quan của các protein tín hiệu này trong các vi khí dung thiếu oxy xảy ra ở các khối u rắn đã được nghiên cứu bằng cách sử dụng phân tích hình ảnh huỳnh quang nhiều màu để xác định các protein tín hiệu và các vùng thiếu oxy ở 4 xenograft khối u ở người, ung thư biểu mô tuyến tụy BxPC3 và PANC1 và ung thư biểu mô tế bào vảy cổ tử cung ME180 và SiHa. Mức độ biểu hiện protein Src tổng số (cường độ trung bình x vùng được dán nhãn) cao hơn ở các vùng thiếu oxy, được xác định bằng đầu dò nitroimidazole EF5, so với các vùng không có EF5 trong cả 4 mô hình khối u. Điều này có liên quan với mức độ phosphoryl hóa (p-) Y419p-Src và chất nền Y861p-FAK ở các vùng dương EF5 của khối u BxPC3. Ngược lại, điều trị thiếu oxy dẫn đến giảm đáng kể S727p-STAT3 ở cả hai vùng u BxPC3 thiếu oxy và không thiếu oxy và cho thấy hoạt tính Src đáp ứng với tình trạng thiếu oxy mãn tính, trong khi đó hoạt tính Src-FAK có liên quan chủ yếu với các vùng dương EF5 mãn tính. Hoạt tính Src ở cả hai vùng u BxPC3 thiếu oxy và không thiếu oxy đều bị ức chế khi chuột được điều trị bằng chất ức chế Src AZD0530 (25 mg/kg/ngày, 5 ngày) cho thấy cả hai vùng đều có thể đáp ứng với hoạt tính ức chế Src dược lý. Kết quả này cho thấy các con đường truyền tín hiệu đáp ứng với tình trạng thiếu oxy trong cơ thể, mặc dù các hiệu ứng có vẻ khác nhau giữa các loại khối u.
|
Cellular function is dependent on tight regulation of intracellular pH and numerous reports show cancer cells have abnormal pH values in the cytosol and organelles, such as lysosomes. 5-(and-6)-carboxyl seminaphthorhodafluor (SNARF-1) is a commonly used pH sensitive probe and was used here to determine cytosolic pH of HL-60 leukemia cells and a drug-resistant variant overexpressing multidrug-resistance related protein 1 (MRP1). Resistant cells accumulated significantly less SNARF-1 compared to parental cells but near control levels of probe accumulation were observed by preincubating cells with the specific MRP1 inhibitor MK571. Two new drug-resistant cell lines were generated following exposure to doxorubicin or daunorubicin and these upregulated MRP1 or P-glycoprotein expression, respectively. Experiments in these cells showed that reduced SNARF-1 accumulation was specific to MRP1 overexpression, as cells upregulating P-glycoprotein accumulated control levels of the probe. Confirmation that SNARF-1 is a MRP1 substrate was obtained using K562 and KG1a cells that have been shown to, respectively, constitutively express MRP1 and P-glycoprotein. Together, the data suggest that SNARF-1 is a substrate for MRP1 but not P-glycoprotein, and could therefore be used as a probe to distinguish between expression and activity of these 2 efflux proteins. Finally, we confirm that doxorubicin but not daunorubicin challenged MRP1 overexpressing HL-60 cells have elevated cytosolic pH.
|
Chức năng tế bào phụ thuộc vào sự điều hòa chặt chẽ pH nội bào và nhiều báo cáo cho thấy tế bào ung thư có pH bất thường trong cytosol và các bào quan, chẳng hạn như lysosome. 5-( và-6) - carboxyl seminaphthorhodafluor (SNARF-1) là một đầu dò nhạy cảm với pH thường được sử dụng ở đây để xác định pH tế bào của bệnh bạch cầu HL-60 và một biến thể kháng thuốc có khả năng biểu hiện quá mức protein liên quan đến đa kháng 1 (MRP1 ). Các tế bào kháng tích lũy SNARF-1 ít hơn đáng kể so với tế bào mẹ nhưng gần đạt được mức kiểm soát tích lũy đầu dò đã được quan sát bằng cách nuôi cấy tế bào với chất ức chế đặc hiệu MRP1 MK571. Hai dòng tế bào kháng thuốc mới được tạo ra sau khi tiếp xúc với doxorubicin hoặc daunorubicin và các tế bào MRP1 hoặc P-glycoprotein được điều hòa này. Các thí nghiệm trên tế bào cho thấy sự giảm tích lũy SNARF-1 là đặc hiệu đối với sự biểu hiện quá mức của MRP1, vì tế bào điều hòa quá mức P-glycoprotein. Xác nhận rằng SNARF-1 là chất nền cho MRP1 nhưng không phải là P-glycoprotein và do đó có thể được sử dụng như một đầu dò để phân biệt giữa biểu hiện và hoạt động của hai protein chảy dịch này. Cuối cùng, chúng tôi xác nhận rằng doxorubicin chứ không phải daunorubicin là chất nền cho MRP1 nhưng không phải P-glycoprotein và do đó có thể được sử dụng như một đầu dò để phân biệt giữa biểu hiện và hoạt động của hai protein chảy dịch này.
|
A subgroup of medulloblastomas shows constitutive activation of the Sonic hedgehog pathway with expression of GLI1. We identified the subset of GLI1 transforming target genes specifically expressed in medulloblastomas by comparing GLI1 targets in RK3E cells transformed by GLI1 with the gene expression profile of Sonic hedgehog signature medulloblastomas. We identified 1,823 genes whose expression was altered more than 2-fold in 2 independent RK3E + GLI1 cell lines. We identified 25 whose expression was altered similarly in medulloblastomas expressing GLI1. We identified potential GLI binding elements in the regulatory regions of 10 of these genes, confirmed that GLI1 binds the regulatory regions and activates transcription of select genes, and showed that GLI1 directly represses transcription of Krox-20. We identified upregulation of CXCR4, a chemokine receptor that plays roles in the proliferation and migration of granule cell neuron precursors during development, supporting the concept that reinitiation of developmental programs may contribute to medulloblastoma tumorigenesis. In addition, the targets suggest a pathway through which GLI1 may ultimately affect medulloblastoma cell proliferation, survival and genomic stability by converging on p53, SGK1, MGMT and NTRK2. We identify a p53 mutation in RK3E + GLI1 cells, suggesting that p53 mutations may sometimes shift the balance toward dysregulated tumor cell survival.
|
Một phân nhóm của u nguyên tủy cho thấy sự hoạt hóa cấu thành của con đường Sonic hedgehog với biểu hiện của GLI1. Chúng tôi đã xác định được tập hợp các gen mục tiêu biến đổi GLI1 biểu hiện đặc hiệu trong u nguyên tủy bằng cách so sánh các gen GLI1 trong các tế bào RK3E được biến nạp bởi GLI1 với hồ sơ biểu hiện gen của u nguyên tủy có dấu hiệu Sonic hedgehog. Chúng tôi đã xác định được 1.823 gen có biểu hiện bị thay đổi hơn 2 lần trong 2 dòng tế bào độc lập RK3E + GLI1. Chúng tôi xác định được 25 gen có biểu hiện bị thay đổi tương tự trong u nguyên tủy biểu hiện GLI1. Chúng tôi đã xác định được các yếu tố liên kết GLI tiềm năng trong vùng điều hòa của 10 gen này, xác nhận rằng GLI1 liên kết với vùng điều hòa và kích hoạt phiên mã của các gen chọn lọc, và cho thấy GLI1 ức chế trực tiếp phiên mã của Krox-20. Chúng tôi đã xác định được sự điều hòa của CXCR4, một thụ thể chemokine đóng vai trò trong sự tăng sinh và di chuyển của tiền chất tế bào hạt trong quá trình phát triển, hỗ trợ cho khái niệm rằng việc tái khởi động các chương trình phát triển có thể góp phần gây ra khối u nguyên tủy. Ngoài ra, các mục tiêu này gợi ý một con đường mà qua đó GLI1 có thể ảnh hưởng đến sự tăng sinh, sống sót và sự ổn định của bộ gen bằng cách hội tụ trên p53, SGK1, MGMT và NTRK2. Chúng tôi xác định được đột biến p53 trong các tế bào RK3E + GLI1, cho thấy rằng đột biến p53 đôi khi có thể chuyển sự cân bằng sang sự sống sót của tế bào khối u bị điều hòa.
|
The NG2 glycoprotein is a type I membrane protein expressed by immature cells in the developing and adult mouse. NG2+ cells of the embryonic and adult brain have been principally viewed as oligodendrocyte precursor cells but have additionally been considered a fourth glial class. They are likely to be a heterogeneous population. In order to facilitate studies on the function of NG2+ cells and to characterize these cells in situ, we generated an enhanced yellow fluorescent protein (EYFP) "knockin mouse." EYFP-expressing cells in heterozygous knockin mice expressed the NG2 protein in all regions and at all ages studied. The EYFP+ cells did not express markers of mature glia, developing or mature neurons or microglia, but expressed markers typical for immature oligodendrocyte-lineage cells. Examination of the hippocampus showed heterogeneity in the population with regard to expression of S100ss and glutamine synthetase. Furthermore, different subpopulations of NG2+ cells in the hippocampus could be recognized by their electrophysiological properties.
|
Glycoprotein NG2 là protein màng loại I biểu hiện bởi tế bào chưa trưởng thành ở chuột đang phát triển và trưởng thành. Tế bào NG2+ của não phôi và não trưởng thành chủ yếu được xem là tế bào tiền thân của tế bào thần kinh đệm ít gai nhưng cũng được coi là lớp đệm thứ tư. Chúng có khả năng là một quần thể không đồng nhất. Để tạo điều kiện thuận lợi cho các nghiên cứu về chức năng của tế bào NG2+ và để mô tả đặc điểm tại chỗ của các tế bào này, chúng tôi đã tạo ra một protein huỳnh quang vàng
|
This review will describe the neurocognitive outcomes associated with pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL) and its treatment. The literature is reviewed with the aim of addressing methodological issues, treatment factors, risks and moderators, special populations, relationship to neuroimaging findings, and directions for future research. It is concluded that neurocognitive outcomes for the majority of children with standard-risk ALL treated according to current chemotherapy protocols is relatively good, but subgroups of children are more significantly compromised. As medical treatments advance and survival rates continue to improve, neurocognitive outcomes and other quality of life indicators will become increasingly important. Preventing or ameliorating treatment-related neuropsychological sequelae represents the next major challenge in pediatric ALL.
|
Nhận thức thần kinh (NTTT) liên quan đến bệnh bạch cầu tăng lympho bào cấp ở trẻ em và cách điều trị. Tài liệu nghiên cứu được xem xét với mục đích giải quyết các vấn đề về phương pháp luận, yếu tố điều trị, nguy cơ và người điều tiết, các nhóm dân cư đặc biệt, mối liên quan với các phát hiện hình ảnh thần kinh và các hướng nghiên cứu trong tương lai. Kết luận rằng NTTT đối với phần lớn trẻ em có nguy cơ tiêu chuẩn được điều trị theo phác đồ hóa trị liệu hiện tại là tương đối tốt, nhưng các nhóm
|
Cranial radiation therapy is associated with a progressive decline in cognitive function, prominently memory function. Impairment of hippocampal neurogenesis is thought to be an important mechanism underlying this cognitive decline. Recent work has elucidated the mechanisms of radiation-induced failure of neurogenesis. Potential therapeutic interventions are emerging.
|
Xạ trị sọ có liên quan đến suy giảm chức năng nhận thức, đặc biệt là chức năng ghi nhớ. Suy giảm phát sinh thần kinh hồi hải mã được cho là một cơ chế quan trọng làm nền tảng cho suy giảm nhận thức này. Nghiên cứu gần đây đã làm sáng tỏ cơ chế thất bại phát sinh thần kinh do phóng xạ. Các can thiệp điều trị có thể đang được triển khai.
|
Over the last few decades, long-term survival rates of children diagnosed with the two most common forms of childhood cancer, acute lymphoblastic leukemia (ALL) and brain tumors have improved substantially. Neurodevelopmental and psychosocial sequelae resulting from these diseases and their treatment have a direct impact on the developing brain and on the quality of life of these children and their families. The focus of this article is on optimizing neuropsychological and adaptive outcomes for children who have been successfully treated for these cancers and whose prospects for long-term survival are increasingly encouraging. We present a model for understanding systemic interactions among the multiple factors that influence the child's development over time and take into account contextual variables. Strategies for optimizing cognitive and psychosocial outcomes or ameliorating late effects need to consider treatment histories, specific stages of development, the contextual demands/developmental challenges associated with each, and the resources (internal and external to the child) available to meet these challenges. The challenges faced by survivors at the early childhood, middle childhood, adolescent, and emerging adulthood stages are discussed. We review different types of interventions and discuss how these can contribute to optimal functioning in survivors of childhood ALL and brain tumors.
|
Trong những thập kỷ qua, tỷ lệ sống còn lâu dài của trẻ em được chẩn đoán mắc hai dạng ung thư phổ biến nhất ở trẻ em, bệnh bạch cầu tăng lympho bào cấp tính (ALL) và u não đã được cải thiện đáng kể. Di chứng phát triển thần kinh và tâm lý xã hội do các bệnh này và việc điều trị chúng có ảnh hưởng trực tiếp đến sự phát triển não bộ và chất lượng cuộc sống của trẻ em và gia đình. Trọng tâm của bài báo này là tối ưu hóa kết quả tâm lý thần kinh và thích ứng cho trẻ em đã được điều trị thành công bệnh ung thư và có triển vọng sống lâu dài. Chúng tôi trình bày một mô hình để hiểu được sự tương tác mang tính hệ thống giữa nhiều yếu tố ảnh hưởng đến sự phát triển của trẻ theo thời gian và có tính đến các biến số theo bối cảnh. Các chiến lược để tối ưu hóa kết quả nhận thức và tâm lý xã hội hoặc cải thiện những ảnh hưởng muộn cần xem xét lịch sử điều trị, các giai đoạn phát triển cụ thể, nhu cầu/khó khăn theo bối cảnh liên quan đến từng giai đoạn và các nguồn lực (nội bộ và bên ngoài của trẻ) có sẵn để đáp ứng những thách thức này. Những thách thức mà trẻ em sống sót phải đối mặt ở giai đoạn đầu, giữa, vị thành niên và tuổi trưởng thành mới nổi cũng được thảo luận. Chúng tôi xem xét các loại hình can thiệp khác nhau và thảo luận cách thức góp phần vào việc tối ưu hóa chức năng ở trẻ em bị ALL và u não.
|
A very brief historical review on the identification of neurocognitive deficits in patients treated for a pediatric malignancy that involved CNS disease, treatment, or a combination is provided. This review is particularly directed toward providing a foundation upon which the introduction of specific brain injury rehabilitation efforts and subsequent research were introduced into this population of patients. Three primary methods by which clinicians and researchers have attempted to improve neurocognitive functioning with survivors of pediatric cancer that have suffered a CNS insult are identified. From a pharmacological perspective, research is reviewed that documents the potential beneficial effects of stimulant medication. Results of two drug trials that used double-blind crossover methodology are reviewed, and it is highly likely that medications may be of significant benefit to pediatric cancer survivors who are experiencing attentional deficits, impairment in social functioning, and also declines in academic achievement. We next describe psychologically based brain injury rehabilitation efforts, including on-treatment schooling and reentry, within the survivor population. A phase III clinical trial of a comprehensive rehabilitation approach is discussed in detail. New directions in the area of brain injury rehabilitation for childhood cancer survivors are presented, and the need for professionals in this area to work toward a team approach is emphasized.
|
Mô tả ngắn gọn lịch sử nhận thức thần kinh ở bệnh nhi ung thư có liên quan đến bệnh thần kinh trung ương, điều trị hoặc kết hợp. Mô tả này đặc biệt hướng tới việc cung cấp một nền tảng từ đó giới thiệu các nỗ lực phục hồi chức năng nhận thức thần kinh cụ thể và nghiên cứu tiếp theo được giới thiệu cho nhóm bệnh nhi này. Ba phương pháp chính mà các bác sĩ lâm sàng và các nhà nghiên cứu đã cố gắng cải thiện chức năng nhận thức thần kinh với bệnh nhi ung thư đã bị tổn thương thần kinh trung ương được xác định. Từ góc độ dược lý học,
|
As a group, children with low-grade gliomas (LGGs) enjoy a high rate of long-term survival and do not require the intensity of neurotoxic treatments used with higher risk pediatric brain tumors. Because they are generally considered to have favorable neurobehavioral outcomes, they have not been studied as thoroughly as higher-grade brain tumors by late-effects researchers. In this article, we review the literature on the neurobehavioral effects associated with low-grade gliomas and conclude that, (1) this is a large, understudied group of survivors of pediatric brain tumors; (2) recent small- and large-scale studies document increased risk in multiple cognitive-behavioral domains after treatment for LGGs compared with healthy peers; (3) such risk is not uniform but varies with tumor location and treatments; and (4) a life span development perspective is essential to a complete understanding of the risks faced by these children. More research on the most efficacious biopsychosocial treatment models for improving the outcomes of survivors of low-grade glioma is recommended, informed by a better understanding of theireducational needs. Investigations of genetic influences on outcome as well as prospective studies of these patients as they age are also recommended.
|
U não ở trẻ em có độ nguy cơ cao được xem là một nhóm bệnh nhi có tỷ lệ sống lâu dài và không đòi hỏi cường độ điều trị độc thần kinh cao. Do được coi là có kết quả hành vi thần kinh thuận lợi nên các nghiên cứu về tác dụng muộn của u não ở độ tuổi cao chưa nghiên cứu kỹ lưỡng như u não độ tuổi cao. Trong bài báo này, chúng tôi tổng kết các tài liệu về tác dụng hành vi thần kinh liên quan đến u não độ III và kết luận rằng, (1) đây là một nhóm lớn, chưa được nghiên cứu các bệnh nhi
|
The population of survivors following diagnosis and treatment for medulloblastoma is thankfully on the rise. An increased focus on the quality of that survivorship has expanded the concept of cure to include efforts aimed at improving long-term cognitive outcome. It is well established in the literature that decline in overall intellect and academic performance is experienced by a majority of those undergoing treatment for pediatric medulloblastoma. This decline is believed to be secondary to decline in core cognitive abilities, which in turn are related to underlying damage to neuroanatomical substrates. A review of research on neurodevelopmental impacts following diagnosis and treatment for pediatric medulloblastoma is presented. Particular consideration is given to studies recently published that also reflect critical collaboration among those within the fields of neuropsychology and neuro-imaging. Results from the review are combined within a conceptual model upon which to guide future research and clinical efforts.
|
May mắn là số người sống sót sau chẩn đoán và điều trị u nguyên tủy bào đang ngày càng tăng. Sự chú trọng ngày càng tăng vào chất lượng sống sót đã mở rộng khái niệm chữa bệnh bao gồm cả những nỗ lực nhằm cải thiện kết quả nhận thức lâu dài. Trong các tài liệu đã có bằng chứng rõ ràng cho thấy đa số những người đang điều trị u nguyên tủy bào trẻ em đều có sự suy giảm về trí tuệ và kết quả học tập. Sự suy giảm này được cho là thứ yếu so với sự suy giảm khả năng nhận thức cốt lõi, do đó có liên quan đến những tổn thương
|
Pharmacogenetics holds the promise of minimizing adverse neurodevelopmental outcomes of cancer patients by identifying patients at risk, enabling the individualization of treatment and the planning of close follow-up and early remediation. This review focuses first on methotrexate, a drug often implicated in neurotoxicity, especially when used in combination with brain irradiation. The second focus is on glucocorticoids that have been found to be linked to adverse developmental effects in relation with the psychosocial environment. For both examples, we review how polymorphisms of genes encoding enzymes involved in specific mechanisms of action could moderate adverse neurodevelopmental consequences, eventually through common final pathways such as oxidative stress. We discuss a multiple hit model and possible strategies required to rise to the challenge of this integrative research.
|
Yếu tố di truyền dược lý hứa hẹn giảm thiểu các hậu quả bất lợi cho sự phát triển thần kinh ở bệnh nhân ung thư bằng cách xác định các bệnh nhân có nguy cơ, cho phép cá thể hóa việc điều trị và lập kế hoạch theo dõi chặt chẽ và phục hồi sớm. Bài tổng quan này trước hết tập trung vào methotrexate, một loại thuốc thường gây độc thần kinh, đặc biệt khi được sử dụng kết hợp với chiếu xạ não. Trọng tâm thứ hai là glucocorticoids được phát hiện có liên quan đến các hậu quả bất lợi về phát triển liên quan đến môi trường tâm
|
The postoperative cerebellar mutism syndrome (CMS), consisting of diminished speech output, hypotonia, ataxia, and emotional lability, occurs after surgery in up to 25% of patients with medulloblastoma and occasionally after removal of other posterior fossa tumors. Although the mutism is transient, speech rarely normalizes and the syndrome is associated with long-term adverse neurological, cognitive, and psychological sequelae. The clinical, neuroradiographic, and neuropsychological findings associated with CMS as well as possible mechanisms of injury are reviewed. Theories about the pathophysiology of CMS have evolved along with our understanding of the cerebellum as an important structure in the distributive neurocircuitry underlying complex speech, cognition, and behavior. CMS shares many similarities with the cerebellar cognitive affective syndrome, more commonly described in adults and consisting of disturbances of executive function, visuospatial skills, nonmotor language, and affect regulation. Future directions include more thorough neuropsychological characterization, functional and diffusion tensor imaging studies, and investigations into the underlying differences that may make some patients more vulnerable to CMS.
|
Hội chứng đột biến tiểu não sau phẫu thuật (CMS) bao gồm giảm khả năng nói, giảm trương lực, mất điều hòa và mất cảm xúc, xảy ra sau phẫu thuật ở 25% bệnh nhân u nguyên tủy và đôi khi sau cắt bỏ các u hố sau khác. Mặc dù đột biến là thoáng qua, khả năng nói hiếm khi bình thường và hội chứng có liên quan đến di chứng bất lợi về thần kinh, nhận thức và tâm lý lâu dài. Các phát hiện lâm sàng, mô bệnh học thần kinh và tâm thần kinh liên quan đến CMS cũng như các cơ chế tổn thương
|
Each year in the United States, an average of one to two children per 10,000 develop cancer. The etiology of most childhood cancer remains largely unknown but is likely attributable to random or induced genetic aberrations in somatic tissue. However, a subset of children develops cancer in the setting of an underlying inheritable condition involving a germline genetic mutation or chromosomal aberration. Despite overall improved survival rates for children with cancer over recent decades, many patients experience neurological and neurocognitive complications during the course of their illness and/or as late effects of treatment. Improvements in therapy, longer survival times, and improved imaging techniques have all increased both the time that patients are at risk and the ability to detect such complications. How an underlying inherited disorder influences the incidence, timing, etiology, and treatment of such sequelae has not been extensively documented, but evidence exists for an increased risk for secondary malignancies and in some cases life-threatening sensitivity/toxicity to conventionally dosed cancer treatments, thus emphasizing the need for the early recognition of such syndromes. This review outlines the major tumor- and treatment-related neurodevelopmental sequelae in pediatric cancer patients, with particular attention to children with an underlying inheritable disorder.
|
Tại Hoa Kỳ, trung bình cứ 10.000 trẻ em thì có từ một đến hai trẻ em bị phát triển ung thư. Nguyên nhân của hầu hết các bệnh ung thư ở trẻ em vẫn chưa được biết rõ nhưng có thể là do quang sai gen ngẫu nhiên hoặc do tác động ở mô soma. Tuy nhiên, một nhóm nhỏ trẻ em phát triển ung thư trong bối cảnh có một tình trạng di truyền tiềm ẩn liên quan đến đột biến gen mầm hoặc quang sai nhiễm sắc thể. Mặc dù tỷ lệ sống sót của trẻ em bị ung thư đã được cải thiện trong những thập kỷ gần đây,
|
Higher weight support on the hind limb than forelimb is among the distinctive characteristics of primate quadrupeds. Although often assumed to be due to a more posteriorly positioned whole body center of mass, there are little data to support such a difference. Reynolds (1985. Am J Phys Anthropol 67:335-349) notes that the distribution of forces on the limbs can also be influenced by average limb posture, but suggests that this effect is too small to account for the asymmetry in weight support observed in primates. Instead, he proposes that high hind limb forces are brought about by an active process of shifting weight off the forelimbs and onto the hind limbs through use of hind limb retractors. In this study, we use video records of walking animals to explore the degree to which average limb posture in primates and other quadrupedal mammals deviates from vertical, and use electromyography to test Reynolds' model of hind limb retractor activity and posterior weight shift. The limb posture results indicate that primate forelimbs oscillate about a vertical or slightly retracted axis, and though the hind limbs are slightly protracted, the magnitude of deviation from vertical is too small to have a major effect on weight support distribution. The electromyographic results reveal higher levels of hip extensor activity in antipronograde primates that bear a higher proportion of weight on their hind limbs. This lends support to Reynolds' suggestion that some primates use muscles to actively shift weight onto hind limbs to relieve stresses on forelimbs less well structured for weight support.
|
Sự hỗ trợ trọng lượng ở chi sau cao hơn chi trước là một trong những đặc điểm riêng biệt của động vật bốn chân ở linh trưởng. Mặc dù thường được coi là do trọng tâm toàn cơ thể được định vị ở vị trí phía sau, nhưng có rất ít dữ liệu chứng minh cho sự khác biệt đó. Reynolds (1985. Am J Phys Anthropol 67: 335-349) lưu ý rằng sự phân bố các lực trên chi cũng có thể bị ảnh hưởng bởi tư thế trung bình của chi, nhưng ông cho rằng hiệu ứng này là quá nhỏ để giải thích cho sự bất đối xứng trong hỗ trợ trọng lượng quan sát được ở các loài linh trưởng. Thay vào đó, ông đề xuất rằng các lực cao ở chi sau được tạo ra bởi quá trình chủ động dịch chuyển trọng lượng ra khỏi chi trước và chuyển lên chi sau thông qua việc sử dụng các chi co. Trong nghiên cứu này, chúng tôi sử dụng các đoạn phim ghi lại hoạt động đi bộ của động vật để khám phá mức độ dịch chuyển trung bình của tư thế chi ở các loài linh trưởng và các động vật có vú tư thế tứ chi khác theo chiều dọc, và sử dụng phương pháp đo điện cơ để kiểm tra mô hình của Reynolds về hoạt động co chi sau và dịch chuyển trọng lượng ở chi sau. Kết quả đo tư thế chi cho thấy chi trước của linh trưởng dao động quanh trục dọc hoặc hơi co, và mặc dù chi sau hơi kéo dài, độ lệch so với chiều dọc là quá nhỏ để có ảnh hưởng lớn tới sự phân bố trọng lượng. Kết quả đo điện cơ cho thấy mức độ hoạt động duỗi hông cao hơn ở các loài linh trưởng chống động kinh có tỷ lệ trọng lượng trên chi sau cao hơn. Điều này củng cố cho đề xuất của Reynolds rằng một số loài linh trưởng sử dụng cơ để chủ động dịch chuyển trọng lượng lên chi sau nhằm giảm áp lực lên chi trước vốn có cấu trúc kém vững chắc hơn để hỗ trợ trọng lượng.
|
Fragmentary human remains compromised by different types of inhumation, or physical insults such as explosions, fires, and mutilations may frustrate the use of traditional morphognostic sex determination methods. The basicranium is protected by a large soft tissue mass comprising muscle, tendon, and ligaments. As such, the occipital region may prove useful for sex identification in cases of significantly fragmented remains. The aims of this paper are to (1) evaluate sexual dimorphism in British cranial bases by manually recorded unilateral and bilateral condylar length and width as well as intercondylar measurements and (2) develop discriminant functions for sex determination for this cranial sample. The crania selected for this study are part of the 18th-19th century documented skeletal collection of St. Bride's Church, Fleet Street, London. Adult human skulls (n = 146; male75/female71) were measured to derive statistical functions. Results indicated that expression of sexual dimorphism in the occipital condylar region within the St. Bride's population is demonstrable but low. Crossvalidated classification accuracy ranged between 69.2 and 76.7%, and sex bias ranged from 0.3 to 9.7%. Therefore, the use of discriminant functions derived from occipital condyles, especially in British skeletal populations, should only be considered in cases of fragmented cranial bases when no other morphognostic or morphometric method can be utilized for sex determination.
|
Các mảnh vỡ của hài cốt người bị tổn thương do hít phải nhiều loại khí, hoặc bị tổn thương thể chất như nổ, cháy và đột biến có thể làm thất bại việc sử dụng các phương pháp xác định giới tính hình thái truyền thống. Cơ sở sọ được bảo vệ bởi một khối mô mềm lớn bao gồm cơ, gân và dây chằng. Như vậy, vùng chẩm có thể hữu ích cho việc xác định giới tính trong các trường hợp mảnh vỡ đáng kể. Mục đích của bài báo này là (1) đánh giá sự lưỡng hình giới tính trong các cơ sở sọ ở Anh bằng cách ghi lại bằng
|
We describe a 14-year-old boy with congenital bilateral cataracts, blepharophimosis, ptosis, choanal atresia, sensorineural hearing loss, short, webbed neck, poor esophageal motility, severe growth and mental retardation, skeletal anomalies, seizures, and no speech. As an infant, he had transient hypogammaglobulinemia requiring IVIG therapy. Cytogenetic studies show an apparently de novo visible duplication at 1p36.3. Fluorescence in situ hybridization (FISH) studies confirm that the common region for the 1p36 deletion syndrome (p58) is duplicated. Probes for D1Z2 at 1p36.3 and the subtelomeric region of 1p (TEL1p) are also duplicated. Array comparative genomic hybridization (aCGH) studies were done at three separate laboratories, each with somewhat different results. BAC whole genome array CGH suggests a single clone gain at the 1p terminus and a single clone deletion at 1p36.3. A targeted BAC array panel with higher resolution at the distal 1p36 region detects a telomeric duplication and an interstitial deletion. Oligonucleotide whole genomic aCGH shows the highest resolution and a more complex rearrangement: two duplications, an interstitial deletion, and a normal region. The MMP23A/B "matrix metalloproteinase 23A/B" genes are within the distal duplication region in our patient, and this patient does not have craniosynostosis. This is the first association of congenital cataracts, choanal atresia, and transient immune abnormalities with 1p36 duplication/deletion. This case illustrates the limitations of different cytogenetic technologies, and shows how three separate aCGH platforms allow for refined delineation and interpretation of the complex cytogenetic rearrangement which would not have been discovered by standard high-resolution chromosome analysis.
|
Chúng tôi mô tả một trường hợp bệnh nhi 14 tuổi bị đục thể thủy tinh hai bên bẩm sinh, đục thể thủy tinh, Sụp mi, Tai biến mạch máu, Giảm thính lực, Giảm thính lực, Cổ ngắn, Có màng, Thể vận động kém, Tăng trưởng nặng và chậm phát triển trí tuệ, Dị tật xương, Co giật, và Không nói được. Khi còn là trẻ sơ sinh, trẻ có biểu hiện hạ kali máu tạm thời, cần điều trị bằng IVIG. Các nghiên cứu di truyền tế bào cho thấy có sự lặp lại của một bản sao có thể nhìn thấy ở 1p36.3. Lai huỳnh quang tại chỗ (FISH) xác nhận rằng vùng chung của hội chứng xóa 1p36.3. Các đầu dò D1Z2 ở 1p36.3 và vùng subtelomeric 1p (TEL1p) cũng được lặp lại. Một bảng điều khiển lai toàn bộ bộ gen BAC với độ phân giải cao hơn ở vùng xa 1p36.3 phát hiện sự lặp đoạn và xóa kẽ. ACGH toàn bộ gen Oligonucleotide cho thấy độ phân giải cao nhất và sự tái sắp xếp phức tạp hơn: hai lần lặp đoạn, một lần xóa kẽ và một lần xóa khe. Các gen MMP23A/B "matrix metalloproteinase 23A/B" nằm ở vùng lặp đoạn xa của bệnh nhân và bệnh nhân này không bị bệnh sọ não. Đây là lần đầu tiên có mối liên quan giữa đục thể thủy tinh, chảy máu tai biến mạch máu và các bất thường miễn dịch thoáng qua với sự lặp đoạn/lặp đoạn 1p36. Trường hợp này cho thấy sự hạn chế của các công nghệ di truyền tế bào khác nhau và cho thấy nền tảng aCGH riêng biệt cho phép phân tích và giải thích tinh vi sự tái sắp xếp tế bào phức tạp mà nếu phân tích nhiễm sắc thể có độ phân giải cao thì không thể phát hiện được.
|
Williams syndrome (WS) is a neurogenetic disorder resulting from a hemizygous microdeletion at band 7q11.23. It is characterized by aberrant development of the brain and a unique profile of cognitive and behavioral features. We sought to identify the neuroanatomical abnormalities that are most strongly associated with WS employing signal detection methodology. Once identified with a Quality Receiver Operating Characteristic Curve (QROC), we hypothesized those brain regions distinguishing subjects with WS from controls would be linked to the social phenotype of individuals with this disorder. Thirty-nine adolescents and young adults with WS and 40 typically developing controls matched for age and gender were studied. The QROC identified a combination of an enlarged ventral anterior prefrontal cortex and large bending angle of the corpus callosum to distinguish between WS and controls with a sensitivity of 85.4% and specificity of 75.0%. Within the WS group, bending angle significantly correlated with ventral anterior prefrontal cortex size but not with other morphometric brain measures. Ventral anterior prefrontal size in subjects with WS was positively associated with the use of social engagement devices in a narrative task assessing the use of social and affective language. Our findings suggest that aberrant morphology of the ventral anterior prefrontal cortex is a pivotal contributing factor to the abnormal size and shape of the cerebral cortex and to the social-affective language use typical of individuals with WS.
|
Hội chứng Williams (WS) là một rối loạn di truyền thần kinh do sự mất đoạn bán cầu não ở dải 7q11.23. Hội chứng được đặc trưng bởi sự phát triển bất thường của não bộ và một hồ sơ đặc trưng về nhận thức và hành vi. Chúng tôi tìm kiếm các bất thường về giải phẫu thần kinh liên quan chặt chẽ nhất với hội chứng WS bằng phương pháp phát hiện tín hiệu. Khi được xác định bằng đường cong đặc tính hoạt động của người nhận chất lượng (QROC ), chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng các vùng não phân biệt đối tượng có hội chứng WS và đối tượng kiểm soát sẽ liên quan đến kiểu hình xã hội của cá nhân mắc hội chứng này. Nghiên cứu được tiến hành trên 39 thanh thiếu niên và thanh niên có hội chứng WS và 40 đối tượng kiểm soát phát triển phù hợp với lứa tuổi và giới tính. QROC xác định sự kết hợp của vỏ não trước trán mở rộng và góc uốn lớn thể chai để phân biệt giữa hội chứng WS và đối tượng kiểm soát với độ nhạy 85,4% và độ đặc hiệu 75,0 %. Trong nhóm hội chứng WS, góc uốn có tương quan thuận với kích thước của vỏ não trước trán ventral nhưng không có tương quan với các chỉ số hình thái khác. Kích thước của vỏ não trước trán ventral ở nhóm hội chứng WS có liên quan thuận với việc sử dụng các thiết bị tham gia xã hội trong một bài tập kể chuyện nhằm đánh giá việc sử dụng ngôn ngữ xã hội và tình cảm. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy hình thái bất thường của vỏ não trước trán ventral là yếu tố quan trọng góp phần vào kích thước và hình dạng bất thường của vỏ não và sự sử dụng ngôn ngữ xã hội điển hình của những người mắc hội chứng WS.
|
Although the diagnosis of spondyloenchondrodysplasia (SPENCD) can only be made in the presence of characteristic metaphyseal and vertebral lesions, a recent report has highlighted the pleiotropic manifestations of this disorder which include significant neurological involvement and variable immune dysfunction. Here we present two patients, one of whom was born to consanguineous parents, further illustrating the remarkable clinical spectrum of this disease. Although both patients demonstrated intracranial calcification, they were discordant for the presence of mental retardation, spasticity and white matter abnormalities. And whilst one patient had features consistent with diagnoses of Sjögren syndrome, polymyositis, hypothyroidism and severe scleroderma, the other patient had clinical manifestations and an autoantibody profile of systemic lupus erythematosus. These cases further illustrate the association of SPENCD with immune dysregulation and highlight the differential diagnosis with Aicardi-Goutières syndrome and other disorders associated with the presence of intracranial calcification. Undoubtedly, identification of the underlying molecular and pathological basis of SPENCD will provide important insights into immune and skeletal regulation.
|
Mặc dù chẩn đoán SPENCD chỉ có thể được thực hiện khi có tổn thương mô đệm và đốt sống đặc trưng, một báo cáo gần đây đã nhấn mạnh các biểu hiện pleiotropic của rối loạn này bao gồm sự liên quan đáng kể đến thần kinh và rối loạn chức năng miễn dịch thay đổi. Ở đây chúng tôi giới thiệu hai bệnh nhân, một trong số đó sinh ra từ cha mẹ cùng mẹ, và minh họa thêm phổ lâm sàng đáng chú ý của bệnh. Mặc dù cả hai bệnh nhân đều có vôi hóa nội sọ, nhưng chúng không phù hợp với sự hiện diện của
|
SCO2 is a cytochrome c oxidase (COX) assembly gene. Mutations in the SCO2 gene have been associated with fatal infantile cardioencephalomyopathy. We report on the phenotype of a novel SCO2 mutation in two siblings with fatal infantile cardioencephalomyopathy. The index patient died of heart failure at 25 days of age. Muscle biopsy was performed for histology and biochemical study of the oxidative phosphorylation system complexes. The entire coding region of the SCO2 gene was sequenced. Autopsy was performed on the index patient and on a female sibling delivered at 23 weeks of gestation following termination of pregnancy during which amniocentesis and genetic testing had been performed. Muscle biopsy and biochemical analysis of heart and skeletal muscle detected a severe isolated COX-IV deficiency. Pathologic findings in both patients confirmed hypertrophic cardiomyopathy. Sequencing of the SCO2 gene showed compound heterozygous mutation; the common E140K mutation and a novel W36X nonsense mutation. Newborns with a combination of hypotonia and cardiomyopathy should be evaluated for multiple congenital anomaly syndromes, inborn errors of metabolism and mitochondrial derangements, and may require extensive diagnostic testing. Mutations in the SCO2 gene are a cause of prenatal-onset hypertrophic cardiomyopathy.
|
Đột biến trên gen SCO2 là một gen tổ hợp cytochrome c oxidase (COX ). Đột biến trên gen SCO2 có liên quan đến bệnh não cơ tim ở trẻ sơ sinh gây tử vong. Chúng tôi báo cáo một kiểu hình đột biến mới trên gen SCO2 ở hai anh chị em ruột bị bệnh não cơ tim ở trẻ sơ sinh gây tử vong. Bệnh nhân suy tim ở tuổi 25. Sinh thiết cơ được thực hiện để nghiên cứu mô học và sinh hóa của phức hệ phosphoryl hóa oxy hóa. Toàn bộ vùng mã hóa của gen SCO2 được giải trình tự. Sinh thiết được thực hiện trên bệnh nhân suy tim và trên một người chị em ruột sinh ra ở tuần thứ 23 sau khi kết thúc thai kỳ, trong đó đã chọc ối và xét nghiệm di truyền. Sinh thiết cơ và phân tích sinh hóa cơ tim và cơ xương phát hiện thiếu hụt COX-IV trầm trọng. Kết quả giải phẫu bệnh ở cả hai bệnh nhân đều khẳng định là bệnh cơ tim phì đại. Đột biến gen SCO2 cho thấy có đột biến dị hợp tử; đột biến E140K phổ biến và đột biến W36X vô nghĩa mới. Trẻ sơ sinh bị giảm trương lực cơ kết hợp với bệnh cơ tim cần được đánh giá cho nhiều hội chứng bẩm sinh, sai sót chuyển hóa bẩm sinh và có thể cần xét nghiệm chẩn đoán mở rộng. Đột biến trên gen SCO2 là nguyên nhân gây bệnh cơ tim phì đại khởi phát trước sinh.
|
Previous reports have shown that human umbilical cord blood cells (HUCBCs) administered intravenously 48 hr following middle cerebral artery occlusion reduce infarct area and behavioral deficits of rodents. This cellular therapy is potently neuroprotective and antiinflammatory. This study investigates the effect of HUCBC treatment on white matter injury and oligodendrocyte survival in a rat model of ischemia. Intravenous infusion of 10(6) HUCBCs 48 hr poststroke reduced the amount of white matter damage in vivo as seen by quantification of myelin basic protein staining in tissue sections. To determine whether HUCBC treatment was protective via direct effects on oligodendrocytes, cultured oligodendrocytes were studied in an in vitro model of oxygen glucose deprivation. Active caspase 3 immunohistochemistry and the lactate dehydrogenase assay for cytotoxicity were used to determine that HUCBCs provide protection to oligodendrocytes in vitro. Based on these results, it is likely that HUCBC administration directly protects oligodendrocytes and white matter. This effect is likely to contribute to the increased behavioral recovery observed with HUCBC therapy.
|
Các báo cáo trước đây cho thấy tế bào máu dây rốn người được tiêm tĩnh mạch 48 giờ sau tắc động mạch não giữa làm giảm vùng hoại tử và giảm hành vi của loài gặm nhấm. Liệu pháp tế bào này có khả năng bảo vệ thần kinh và chống viêm. Nghiên cứu này khảo sát tác dụng bảo vệ tế bào của liệu pháp HUCBC đối với tổn thương chất trắng và sự sống sót của tế bào thiểu tế bào thần kinh đệm trên mô hình chuột bị thiếu máu cục bộ. Truyền tĩnh mạch 10 (6) HUCBC sau 48 giờ làm giảm
|
Iron gall inks have been known since Roman times, were widely used in the Medieval Age, and became the most used ink in the Renaissance period. They were still officially used by the German Government as recently as 1973. The two main constituents of the ink are tannic acid and ferrous sulfate (vitriol). The vitriol normally used was not very pure and likely contained a mixture of iron sulfate with traces of other metals, in particular, copper. Certain transition-metal ions contained in iron gall inks and their acidity are known to deteriorate paper. Therefore, stabilization treatments consist of deacidification and the addition of antioxidants. To this end, the use of tetraalkylammonium bromides was recently proposed. Here, it is shown that 1-butyl-2,3-dimethylimidazolium bromide both in aqueous and in alcoholic solution can prevent the oxidative deterioration of cellulose. Furthermore, it does not lead to the yellowing of paper nor does it significantly affect the colour of the ink.
|
Mực muối sắt đã được biết đến từ thời La Mã, được sử dụng rộng rãi từ thời Trung cổ và trở thành loại mực được sử dụng nhiều nhất vào thời Phục hưng. Gần đây, chúng vẫn được Chính phủ Đức chính thức sử dụng vào năm 1973. Hai thành phần chính của mực là axit tannic và sunfat sắt (vitriol ). Loại vitriol thường được sử dụng không tinh khiết lắm và có thể chứa hỗn hợp sunfat sắt với dấu vết của các kim loại khác, đặc biệt là đồng. Một số ion chuyển tiếp kim loại có trong mực muối sắt và
|
The dynamics of a proteome can only be addressed with large-scale, high-throughput methods. To cope with the inherent complexity, techniques based on targeted quantification using proteotypic peptides are arising. This is an essential systems biology approach; however, for the exploratory discovery of unexpected markers, nontargeted detection of proteins, and protein modifications is indispensable. We present a rapid label-free shotgun proteomics approach that extracts relevant phenotype-specific peptide product ion spectra in an automated workflow without prior identification. These product ion spectra are subsequently sequenced with database search and de novo prediction algorithms. We analyzed six potato tuber cultivars grown on three plots of two geographically separated fields in Germany. For data mining about 1.5 million spectra from 107 analyses were aligned and statistically examined in approximately 1 day. Several cultivar-specific protein markers were detected. Based on de novo-sequencing a dominant protein polymorphism not detectable in the available EST-databases was assigned exclusively to a specific potato cultivar. The approach is applicable to organisms with unsequenced or incomplete genomes and to the automated extraction of relevant mass spectra that potentially cannot be identified by genome/EST-based search algorithms.
|
Động lực của hệ protein chỉ có thể được giải quyết bằng các phương pháp có quy mô lớn, công suất lớn. Để đối phó với sự phức tạp vốn có, xuất hiện nhiều kỹ thuật dựa trên định lượng mục tiêu sử dụng peptide nguyên mẫu. Đây là một phương pháp sinh học hệ thống thiết yếu, tuy nhiên, để phát hiện các dấu ấn bất ngờ, phát hiện protein không mục tiêu và biến đổi protein là không thể thiếu. Chúng tôi trình bày một phương pháp nghiên cứu protein nhanh chóng không dán nhãn, có thể chiết xuất phổ ion sản phẩm peptide theo kiểu hình cụ thể theo quy trình tự
|
Myogenesis is a complex process of which the underlying mechanisms are conserved between species, including birds and mammals. Despite a good understanding of the stages of myogenesis, many of the mechanisms involved in the regulation of proliferation of the successive myoblast generations, the cellular transitions cell proliferation/alignment of myoblasts/fusion of myoblasts into myotubes/differentiation of myofibres and the control of total myofibre number still remain unknown. An in vivo proteomic analysis of the semitendinosus muscle from Charolais foetuses, at three specific stages of myogenesis (60, 110 and 180 days postconception), was conducted using 2-DE and MS. Expression profiles of more than 170 proteins were revealed and analysed using two way hierarchical clustering and statistical analysis. Our studies identify, for the first time, distinct proteins of varied biological functions and protein clusters with myogenic processes, such as the control of cell cycle activity and apoptosis, the establishment of cellular metabolism and muscle contractile properties and muscle cell reorganisation. These results are of fundamental interest to the field of myogenesis in general, and more specifically to the control of muscle development in meat producing animals.
|
Sự hình thành cơ là một quá trình phức tạp trong đó các cơ chế cơ bản của quá trình này được bảo tồn giữa các loài, bao gồm cả các loài chim và động vật có vú. Mặc dù đã có những hiểu biết tốt về các giai đoạn của quá trình hình thành cơ, nhưng nhiều cơ chế liên quan đến sự điều hòa tăng sinh của các thế hệ myoblast kế tiếp, sự chuyển hóa tế bào sự tăng sinh/liên kết tế bào của myoblasts/tưới myoblasts thành ống/phân biệt myofibre và sự kiểm soát tổng số myofibre vẫn chưa được biết rõ. Nghiên cứu protein học in vivo của cơ semitendinosus từ con Charolais, ở ba giai đoạn hình thành cơ (60,110 và 180 ngày sau khi nhận thức) đã được thực hiện bằng 2-DE và MS. Các biểu hiện của hơn 170 protein đã được bộc lộ và phân tích bằng phân cụm theo thứ bậc hai chiều và phân tích thống kê. Các nghiên cứu của chúng tôi lần đầu tiên xác định được các protein riêng biệt có chức năng sinh học đa dạng và các cụm protein với các quá trình tạo cơ, chẳng hạn như kiểm soát hoạt động chu trình tế bào và chết rụng tế bào, thiết lập sự trao đổi chất của tế bào và các đặc tính co cơ và tái tổ chức tế bào cơ. Các kết quả này là mối quan tâm cơ bản đối với lĩnh vực tạo cơ nói chung, và cụ thể hơn là kiểm soát sự phát triển cơ ở động vật sản xuất thịt.
|
Hydroxyapatite (HA) and its derived bioceramic materials have been widely used for skeletal implants and/or bone repair scaffolds. It has been reported that carbon nanotube (CNT) is able to enhance the brittle ceramic matrix without detrimental to the bioactivity. However, interaction between osteoblasts and these bioceramics, as well as the underlying mechanism of osteoblast proliferation on these bioceramic surfaces remain to be determined. Using iTRAQ-coupled 2-D LC-MS/MS analysis, we report the first comparative proteomics profiling of human osteoblast cells cultured on plane HA and CNT reinforced HA, respectively. Cytoskeletal proteins, metabolic enzymes, signaling, and cell growth proteins previous associated with cell adhesion and proliferation were found to be differentially expressed on these two surfaces. The level of these proteins was generally higher in cells adhered to HA surface, indicating a higher level of cellular proliferation in these cells. The significance of these findings was further assessed by Western blot analysis. The differential protein profile in HA and CNT strengthened HA established in our study should be valuable for future design of biocompatible ceramics.
|
Hydroxyapatite (HA) và các vật liệu bioceramic có nguồn gốc từ nó đã được sử dụng rộng rãi trong cấy ghép xương và/hoặc giàn giáo sửa chữa xương. Ống nano cacbon (CNT) có khả năng tăng cường ma trận gốm giòn mà không gây bất lợi cho hoạt tính sinh học. Tuy nhiên, sự tương tác giữa nguyên bào xương và các vật liệu sứ này cũng như cơ chế tăng sinh nguyên bào xương trên bề mặt các vật liệu bioceramic này vẫn còn cần được xác định. Sử dụng phân tích protein cặp đôi 2-D LC-MS/MS, chúng tôi báo cáo kết quả so sánh protein đầu tiên của các tế bào nguyên bào xương người nuôi cấy trên mặt phẳng HA và CNT tăng sinh HA. Các protein của xương, các enzyme chuyển hóa, tín hiệu và các protein tăng trưởng tế bào trước đây liên quan đến sự gắn kết và tăng sinh tế bào đã được tìm thấy biểu hiện khác biệt trên hai bề mặt này. Mức độ của các protein này thường cao hơn ở các tế bào bám dính vào bề mặt HA, cho thấy mức độ tăng sinh tế bào cao hơn ở các tế bào này. Tầm quan trọng của những phát hiện này đã được đánh giá thêm bằng phân tích Western blot. Hồ sơ protein vi phân trong HA và CNT tăng sinh HA được thiết lập trong nghiên cứu của chúng tôi sẽ có giá trị cho việc thiết kế gốm tương thích sinh học trong tương lai.
|
More than twenty new alternative methods for bromination of alkenes have been evaluated taking into consideration their resource demands, waste production as well as environmental, health and safety aspects. The cost of bromine and the substances designated to circumvent the application of molecular bromine have also been taken into account. As bromine is only one of several problematic substances being used, its avoidance-by applying bromine supported on solid material or by performing the in situ generation of bromine-does not significantly reduce the technological requirements. On the contrary, the resource demands and amount of waste produced by most new methods are significantly higher compared to the standard methods, especially if the recycling of a carrying agent is not efficient. The method using hydrobromic acid and hydrogen peroxide can be regarded as a competitive alternative to the standard method. The application of certain carrying agents could be interesting, because solvents such as carbon tetrachloride or chloroform used during synthesis could be replaced with less problematic ones during work-up. However, problems associated with these alternatives are not resolved as yet.
|
Hơn 20 phương pháp mới thay thế cho phương pháp brom hóa anken đã được nghiên cứu đánh giá dựa trên nhu cầu về tài nguyên, sản lượng chất thải cũng như các khía cạnh về môi trường, sức khỏe và an toàn. Chi phí brom và các chất được sử dụng để tránh sử dụng brom phân tử cũng đã được tính đến. Vì brom chỉ là một trong số nhiều chất có vấn đề khi sử dụng, nên việc tránh sử dụng-bằng cách sử dụng brom hỗ trợ trên vật liệu rắn hoặc sử dụng brom tại chỗ-không làm giảm đáng kể các yêu cầu về công nghệ. Ngược lại, nhu cầu về tài nguyên và lượng chất thải do hầu hết các phương pháp mới tạo ra đều cao hơn nhiều so với phương pháp thông thường, đặc biệt là khi việc tái chế chất mang không hiệu quả. Phương pháp sử dụng axit bromic và hydro peroxid có thể được coi là một phương pháp có tính cạnh tranh so với phương pháp thông thường. Việc sử dụng một số chất mang có thể rất thú vị, bởi vì các dung môi như cacbon tetraclorua hoặc cloroform sử dụng trong quá trình tổng hợp có thể được thay thế bằng các dung môi ít có vấn đề hơn trong quá trình tổng hợp. Tuy nhiên, các vấn đề liên quan đến các phương pháp thay thế này vẫn chưa được giải quyết.
|
Osteoporosis (OP) is a major public health problem, mainly characterized by low bone mineral density (BMD). Circulating monocytes (CMCs) may serve as progenitors of osteoclasts and produce a wide variety of factors important to bone metabolism. However, the specific action mechanism of CMCs in the pathogenesis of OP is far from clear. We performed a comparative protein expression profiling study of CMCs in Chinese premenopausal females with extremely discordant BMD, identified a total of 38 differentially expressed proteins, and confirmed with Western blotting five proteins: ras suppressor protein1 (RSU1), gelsolin (GSN), manganese-containing superoxide dismutase (SOD2), glutathione peroxidase 1(GPX1), and prolyl 4-hydroxylase beta subunit (P4HB). These proteins might affect CMCs' trans-endothelium, differentiation, and/or downstream osteoclast functions, thus contribute to differential osteoclastogenesis and finally lead to BMD variation. The findings promote our understanding of the role of CMCs in BMD determination, and provide an insight into the pathogenesis of human OP.
|
Loãng xương là một vấn đề sức khỏe cộng đồng quan trọng, đặc trưng chủ yếu là mật độ khoáng xương (BMD) thấp. Bạch cầu đơn nhân lưu thông có thể đóng vai trò tiền thân của nguyên bào xương và tạo ra nhiều yếu tố quan trọng đối với sự trao đổi chất của xương. Tuy nhiên, cơ chế hoạt động cụ thể của BMC trong sinh bệnh học của BMC còn chưa rõ ràng. Chúng tôi thực hiện nghiên cứu mô tả biểu hiện protein so sánh ở phụ nữ tiền mãn kinh người Trung Quốc có BMD rất bất thường, xác định tổng cộng 38
|
The crystal structures of KMn(4)(PO(4))(3) and KCo(4)(PO(4))(3) have been determined by neutron diffraction at room temperature. Both compounds are orthorhombic with similar cell parameters, but they crystallize in different space groups, Pnam for the Mn phosphate and Pnnm for the Co analogue. On the basis of the metal cation polyhedra and their connectivity, the crystal structures have been rationalised, which allow interpretation of the main magnetic interactions between them. Magnetic measurements show ferromagnetic behaviour for the Co compound, whereas in the Mn derivative antiferromagnetism is observed. Both magnetic structures are described and qualitatively analysed in terms of superexchange and super-superexchange interactions.
|
Cấu trúc tinh thể của KMn (4) (PO (4) ) (3) và KCo (4) (PO (4) ) (3) đã được xác định bằng nhiễu xạ neutron ở nhiệt độ phòng. Cả hai hợp chất này đều là hợp chất trực thoi có các thông số tế bào tương tự nhau, nhưng kết tinh thành các nhóm không gian khác nhau, Pnam cho hợp chất Mn phosphate và Pnnm cho hợp chất tương tự Co. Trên cơ sở đa diện kim loại và mối liên kết của chúng, cấu trúc tinh thể đã được hợp lý
|
The growing understanding of transition-metal catalysis has provided the opportunity to design reactions that convert simple, readily available building blocks in one step into an array of biologically relevant products. Described herein is the application of this approach to the construction of various biologically relevant products, including pyrroles, imidazoles, beta-lactams, oxazoles, alpha-amino acids, propargyl amides, functionalized pyridines, and others. These catalytic reactions rely upon several synthetic operations occurring in sequence, in which the reactivity of transition-metal complexes both activates basic building blocks towards reaction, and controls how multiple versions of these substrates come together. Overall, this allows the synthesis of each these products in one step, in high yield, with minimal waste, and with straightforward access to product diversity.
|
Hiểu biết ngày càng sâu rộng về phản ứng chuyển tiếp kim loại đã tạo cơ hội cho việc thiết kế các phản ứng chuyển đổi các khối xây dựng đơn giản, sẵn có thành một loạt các sản phẩm có liên quan đến sinh học. Mô tả ở đây là việc áp dụng phương pháp này trong xây dựng các sản phẩm có liên quan đến sinh học, bao gồm pyrrole, imidazoles, beta-lactam, oxazoles, axit alpha-amino, propargyl amides, pyridine chức năng và các sản phẩm khác. Các phản ứng xúc tác này dựa trên một
|
Bio-inspired chemistry based on photoresponsive molecules is a rapidly developing new strategy to mimic the function of various biological systems. The interaction of electromagnetic radiation with molecular systems is ideally suited for the control and powering of dynamic processes at the speed of light. Besides typical applications in artificial photosynthesis, many other aspects, such as the catalytic turnover of substrates or the controlled release or uptake of small bioactive molecules, are readily verified with light-driven model systems. The potential of this novel approach in biomimetic chemistry is briefly explored in this concept article.
|
Hóa học lấy cảm hứng từ sinh học dựa trên các phân tử quang trợ là một chiến lược mới đang phát triển nhanh chóng nhằm mô phỏng chức năng của các hệ thống sinh học khác nhau. Sự tương tác của bức xạ điện từ với các hệ thống phân tử là lý tưởng phù hợp để kiểm soát và cung cấp năng lượng cho các quá trình động ở tốc độ ánh sáng. Bên cạnh các ứng dụng điển hình trong quang hợp nhân tạo, nhiều khía cạnh khác như sự luân chuyển xúc tác của các chất nền hoặc sự giải phóng hoặc hấp thu có kiểm soát các phân tử có hoạt tính sinh học nhỏ cũng đã
|
Enantioselective allylic alkylation with an organomagnesium reagent catalyzed by copper thiophene carboxylate (CuTC) was carried out on difunctionalized substrates, such as commercially available 1,4-dichloro-2-butene and 1,4-dibromo-2-butene, and on similar compounds of higher substitution pattern of the olefin for the formation of all-carbon chiral quaternary centers. The high regioselectivity obtained throughout the reactions favored good regiocontrol for the addition of phenyl Grignard reagents. Other difunctionalized substrates (allylic ethers and allylic alcohols) also underwent asymmetric S(N)2' substitution.
|
Phản ứng tổng hợp alkyl đồng vị có tính đối chọn với một chất xúc tác là carboxylat đồng thiophene carboxylat (CuTC) được thực hiện trên các chất nền có sự khác biệt về chức năng như 1,4-dichloro-2-buten và 1,4-dibromo-2-buten có bán trên thị trường và trên các hợp chất tương tự có sự thay thế cao hơn của olefin để tạo thành các trung tâm bậc bốn toàn cacbon. Tính đối xứng cao thu được trong suốt các phản ứng đã tạo
|
Internally alkynylated or cyanated N-confused porphyrins have been prepared, and these have been characterized by NMR, UV/Vis/NIR absorption, and X-ray analysis. The desired porphyrins have been synthesized by interconversion between an N-confused porphyrin and an N-fused porphyrin. In the case of terminal alkyne derivatives, intramolecular addition of a pyrrolic NH moiety to the triple bond occurred at ambient temperature to give etheno-bridged N-confused porphyrins. Significant bathochromic shifts in the absorbances of these compounds may be reasonably explained in terms of an increase in their HOMO energy levels due to effective overlap of the porphyrin pi-orbital and the bridged alkene pi-orbital. The corresponding rhodium(I) complexes have also been prepared, and these have been characterized by NMR and X-ray analysis.
|
Trong nội bộ, các porphinrin N-confused đã được tổng hợp và được đặc trưng bởi sự hấp thụ NMR, UV/Vis/NIR và tia X. Các porphinrin mong muốn đã được tổng hợp bằng cách chuyển đổi giữa một porphinrin N-confused và một porphinrin N-fused. Trong trường hợp các dẫn xuất alkyne cuối cùng, việc bổ sung nội phân tử một nhóm NH pyrrolic vào liên kết ba xảy ra ở nhiệt độ môi trường xung quanh để tạo ra porphyrin N-confused. Sự
|
Protein motions may be perturbed by altering the properties of the reaction medium. Here we show that dielectric constant, but not viscosity, affects the rate of the hydride-transfer reaction catalysed by dihydrofolate reductase from Thermotoga maritima (TmDHFR), in which quantum-mechanical tunnelling has previously been shown to be driven by protein motions. Neither dielectric constant nor viscosity directly alters the kinetic isotope effect of the reaction or the mechanism of coupling of protein motions to tunnelling. Glycerol and sucrose cause a significant increase in the rate of hydride transfer, but lead to a reduction in the magnitude of the kinetic isotope effect as well as an extension of the temperature range over which "passive" protein dynamics (rather than "active" gating motions) dominate the reaction. Our results are in agreement with the proposal that non-equilibrium dynamical processes (promoting motions) drive the hydride-transfer reaction in TmDHFR.
|
Các chuyển động của protein có thể bị nhiễu loạn bằng cách làm thay đổi tính chất của môi trường phản ứng. Ở đây chúng ta chỉ ra rằng hằng số điện môi, chứ không phải độ nhớt, ảnh hưởng đến tốc độ phản ứng chuyển hydrua được xúc tác bởi dihydrofolate reductase từ Thermotoga maritima (TmDHFR), trong đó đường hầm cơ học lượng tử trước đây đã được chứng minh là được điều khiển bởi các chuyển động của protein. Cả hằng số điện môi lẫn độ nhớt đều không trực tiếp làm thay đổi hiệu ứng đồng vị động
|
The parallel tempering simulation method was recently extended to allow for possible exchanges between non-adjacent replicas. We introduce a multiple-exchange variant which naturally incorporates the information from all replicas when calculating statistical averages, building on the related virtual-move method of Coluzza and Frenkel (ChemPhysChem 2005, 6, 1779). The method is extensively tested on three model systems, namely, a Lennard-Jones cluster exhibiting a finite size phase transition, the Lennard-Jones fluid, and the 2D ferromagnetic Ising model. In all cases, the present method performs significantly better and converges faster than conventional parallel tempering Monte Carlo simulations. The standard deviations are also systematically decreased with respect to virtual moves.
|
Phương pháp mô phỏng điều tiết song song gần đây đã được mở rộng để cho phép trao đổi khả dĩ giữa các bản sao không liên quan. Chúng tôi giới thiệu một biến thể nhiều trao đổi, kết hợp một cách tự nhiên thông tin từ tất cả các bản sao khi tính trung bình thống kê, dựa trên phương pháp di chuyển ảo có liên quan của Coluzza và Frenkel (ChemPhysChem 2005, 6, 1779 ). Phương pháp này được thử nghiệm rộng rãi trên ba hệ thống mô hình, đó là cụm Lennard-Jones thể hiện
|
In situ techniques are indispensable to understanding many topics in surface chemistry. As a consequence, several spectroscopic methods have been developed to provide molecular-level information that only spectroscopy can supply. However, as important as this information is, it is just as critical to realize that nearly all surfaces under investigation have spatial heterogeneities of the order of nanometers to millimeters; thus, spatial analysis is very important to the overall interpretation. This Minireview focuses on a few of the recent developments in spectroscopic techniques that can provide spatial, spectroscopic, and in situ information. These techniques include photo-electron microscopy, infrared and Raman imaging, and nonlinear optical imaging vibrational spectroscopy as applied to topics in corrosion, catalysis and self-assembled monolayers.
|
Các kỹ thuật tại chỗ là không thể thiếu để hiểu biết nhiều chủ đề trong hóa học bề mặt. Hệ quả là, một số phương pháp quang phổ đã được phát triển để cung cấp thông tin ở cấp độ phân tử mà chỉ có quang phổ mới có thể cung cấp được. Tuy nhiên, cũng quan trọng như thông tin này, ta cũng cần nhận thức được rằng hầu hết các bề mặt được khảo sát đều có tính không đồng nhất không gian theo thứ tự nanomet đến milimet; do đó, phân tích không gian rất quan trọng đối với việc giải thích tổng thể. Bài tổng quan này tập trung vào
|
Herein, we explore the effect of different types of osmolytes on the high-pressure stability and tertiary structure of a well-characterized monomeric protein, staphylococcal nuclease (SNase). Changes in the denaturation pressure and the radius of gyration are obtained in the presence of different concentrations of trimethylamine N-oxide (TMAO), glycerol and urea. To reveal structural changes in the protein upon compression at various osmolyte conditions, small-angle X-ray scattering (SAXS) experiments were carried out. To this end, a new high-pressure cell suitable for high-precision SAXS studies at synchrotron sources was built, which allows one to carry out scattering experiments up to maximum pressures of about 7 kbar. Our data clearly indicate that the osmolytes that stabilize proteins against temperature-induced unfolding drastically increase their pressure stability and that the elliptically shaped curve of the pressure-temperature-stability diagram of proteins is shifted to higher temperatures and pressures with increasing osmolyte concentration. A drastic stabilization is observed for the osmolyte TMAO, which exhibits not only a significant stabilization against temperature-induced unfolding, but also a particularly strong stabilization of the protein against pressure. In fact, such findings are in accordance with in vivo studies (for example P. J. Yancey, J. Exp. Biol. 2005, 208, 2819-2830), where unusually high TMAO concentrations in some deep-sea animals were found. Conversely, chaotropic agents such as urea have a strong destabilizing effect on both the temperature and pressure stability of the protein. Our data also indicate that sufficiently high TMAO concentrations might be able to largely offset the destabilizing effect of urea. The different scenarios observed are discussed in the context of recent experimental and theoretical studies.
|
Ở đây, chúng tôi khảo sát ảnh hưởng của các loại thẩm thấu khác nhau đối với tính ổn định áp suất cao và cấu trúc bậc ba của một protein đơn phân, staphylococcal nuclease (SNase ). Những thay đổi về áp suất biến tính và bán kính hồi chuyển thu được khi có mặt các nồng độ khác nhau của trimethylamine N-oxide (TMAO ), glycerol và urea. Để phát hiện những thay đổi cấu trúc của protein khi bị nén ở các điều kiện thẩm thấu khác nhau, các thí nghiệm tán xạ tia X góc nhỏ (SAXS) đã được tiến hành. Để làm được điều này, một tế bào áp suất cao mới phù hợp cho các nghiên cứu SAXS có độ chính xác cao ở các nguồn synchrotron đã được tạo ra, cho phép tiến hành các thí nghiệm tán xạ ở áp suất tối đa khoảng 7 kbar. Các chất thẩm thấu làm ổn định protein trước sự bộc lộ nhiệt độ gây ra đã làm tăng mạnh tính ổn định áp suất của chúng, và đường cong hình elip của biểu đồ về tính ổn định-nhiệt độ-áp suất của protein được chuyển lên nhiệt độ và áp suất cao hơn khi nồng độ thẩm thấu tăng lên. Sự ổn định mạnh mẽ đã được quan sát thấy đối với TMAO, chất thẩm thấu không chỉ thể hiện sự ổn định đáng kể trước sự bộc lộ nhiệt độ gây ra, mà còn có sự ổn định đặc biệt mạnh mẽ của protein trước áp suất. Trên thực tế, những phát hiện như vậy phù hợp với các nghiên cứu in vivo (ví dụ như P. J. Yancey, J. Exp. Biol. 2005, 208, 2819-2830) trong đó nồng độ TMAO cao bất thường ở một số loài sinh vật biển sâu được tìm thấy. Ngược lại, các tác nhân gây rối như urê có tác dụng gây mất ổn định mạnh đối với cả nhiệt độ lẫn áp suất của protein. Các dữ liệu của chúng tôi cũng chỉ ra rằng nồng độ TMAO đủ cao có thể bù đắp phần lớn tác dụng gây mất ổn định của urê. Các kịch bản khác nhau được
|
Mast cell activation is a central event in allergic diseases, and investigating the signalling pathways triggered during mast cell activation may lead to the discovery of novel therapeutic targets. Mast cells can be activated by a multitude of stimuli including antibodies/antigen, cytokines/chemokines and neuropeptides, resulting in a variety of responses including the immediate release of potent inflammatory mediators. Moreover, recent data suggest that mast cell-mediated responses are also influenced by the differential sphingolipids/sphingosine to sphingosine-1-phosphate ratio. The importance of sphingolipids as potent biological mediators of both intracellular and extracellular responses is being increasingly recognized and accepted; it is now appreciated that activation of mast cells, via the high-affinity IgE-receptor (FcepsilonRI) leads to the activation of sphingosine kinases (SphK), resulting in increased formation of sphingosine-1-phosphate. Furthermore, FcepsilonRI activates SphK-dependent calcium mobilization in mast cells, leading to degranulation, cytokine, and eicosanoid production, and chemotaxis. In the past two years a critical role for SphK in allergic responses in vivo has emerged. In this review, I focus on the current understanding of the role of sphingosine kinases during mast cell signalling in vitro and their role during hypersensitivity responses in vivo, and discuss the potential of these enzymes as novel therapeutic targets to treat allergic diseases.
|
Sự hoạt hóa tế bào mast là một sự kiện quan trọng trong các bệnh dị ứng, và việc nghiên cứu các con đường truyền tín hiệu được kích hoạt trong quá trình hoạt hóa tế bào mast có thể dẫn đến việc phát hiện ra các mục tiêu điều trị mới. Tế bào mast có thể được kích hoạt bởi vô số các kích thích bao gồm kháng thể/kháng nguyên, cytokine/chemokine và neuropeptide, dẫn đến nhiều phản ứng khác nhau, trong đó có việc giải phóng ngay các chất trung gian gây viêm. Hơn nữa, các dữ liệu gần đây cho thấy các phản ứng trung gian tế bào mast cũng bị ảnh hưởng bởi tỷ lệ sphingolipid/sphingosine/sphingosine-1-phosphate khác biệt. Tầm quan trọng của sphingolipid như là chất trung gian sinh học mạnh mẽ của cả phản ứng nội bào và ngoại bào ngày càng được công nhận và chấp nhận; hiện nay, việc kích hoạt tế bào mast thông qua thụ thể IgE có ái lực cao (FcepsilonRI) dẫn đến sự kích hoạt các sphingosine kinase (SphK) dẫn đến sự hình thành các sphingosine-1-phosphate. Hơn nữa, FcepsilonRI kích hoạt sự huy động canxi phụ thuộc SphK trong tế bào mast, dẫn đến sự thoái hóa tế bào, sản xuất cytokine và eicosanoid và hóa trị liệu. Trong hai năm qua, vai trò quan trọng của SphK trong các phản ứng dị ứng in vivo đã xuất hiện. Trong bài tổng quan này, tôi tập trung vào sự hiểu biết hiện tại về vai trò của các sphingosine kinase trong quá trình truyền tín hiệu tế bào mast in vitro và vai trò của chúng trong quá trình phản ứng quá mẫn in vivo, đồng thời thảo luận về tiềm năng của các enzyme này như là mục tiêu điều trị mới để điều trị các bệnh dị ứng.
|
IL-4 is expressed at high levels in allergic diseases and dominates the early phases of multiple acquired immune responses. However, the precise role of IL-4 during early inflammation and its impact on the differentiation of newly recruited DC precursors remains elusive. In order to characterize the impact of IL-4 on the differentiation of human DC, we investigated the role of IL-4 on the differentiation of monocytes into DC. Human DC were differentiated from peripheral blood precursors under either low or high concentrations of IL-4. We analyzed their cytokine profile and capacity to polarize T-cell differentiation. Concentrations of 5 (low) and 50 (high) ng/mL IL-4 induced two distinct types of DC. DC differentiated under low-dose IL-4 (5 ng/mL) produced almost no IL-12p70, and primed naïve CD4+ T cells allowing IL-4 secretion and Th2 induction. In contrast, DC generated under high concentrations of IL-4 (50 ng/mL) produced large amounts of IL-12p70, low IL-10 and primed naïve CD4+ T cells to become Th1 cells. Thus, we demonstrate that the Th2 cell cytokine IL-4 decisively determines the phenotype of ongoing immune responses by orchestrating the functional phenotype of newly immigrating DC precursors.
|
IL-4 biểu hiện ở mức độ cao trong các bệnh dị ứng và chiếm ưu thế trong giai đoạn đầu của nhiều đáp ứng miễn dịch mắc phải. Tuy nhiên, vai trò chính xác của IL-4 trong giai đoạn viêm sớm và tác động của nó đối với sự biệt hóa tiền chất DC mới được đưa vào vẫn còn chưa rõ ràng. Để mô tả đặc điểm tác động của IL-4 đối với sự biệt hóa DC ở người, chúng tôi đã nghiên cứu vai trò của IL-4 đối với sự biệt hóa của bạch cầu đơn nhân thành DC. DC ở người được phân biệt với tiền chất máu ngoại vi ở nồng độ IL-4 thấp hoặc cao. Chúng tôi phân tích cấu trúc tế bào và khả năng phân cực của chúng. Nồng độ 5 (thấp) và 50 (cao) ng/mL IL-4 gây ra hai loại DC khác nhau. DC được phân biệt dưới IL-4 liều thấp (5 ng/mL) tạo ra hầu như không có IL-12p70, và tế bào T CD4+ ngây thơ cho phép tiết IL-4 và gây cảm ứng Th2. Ngược lại, DC tạo ra dưới nồng độ IL-4 (50 ng/mL) tạo ra một lượng lớn IL-12p70, IL-10 thấp và T CD4+ ngây thơ cho phép tạo ra lympho Th2. Như vậy, chúng tôi chứng minh rằng IL-4 cytokine quyết định kiểu hình của các đáp ứng miễn dịch đang diễn ra bằng cách sắp xếp các kiểu hình chức năng của tiền chất DC mới di cư.
|
Lupus anti-nuclear Ab show the characteristics of Ag-driven T-cell-dependent (TD) humoral responses. If autoAg elicit the same response as exogenous Ag, lupus should enhance humoral responses to immunization. Blunted responses to various immunizations have, however, been reported in a significant portion of lupus patients. In this study, we show that lupus-prone C57BL/6.Sle1.Sle2.Sle3 (B6.TC) mice produce significantly less Ab in response to TD immunization than congenic controls, while producing significantly more total Ig. This blunted Ab response to TD Ag could be reconstituted with B6.TC B and CD4+ T cells. Multiple defects were found in the B6.TC response to 4-hydroxy-3-nitrophenylacetyl-keyhole limpet hemocyanin (NP-KLH) compared with total Ig, including a smaller percentage of B cells participating in the NP-response, a reduced entry into germinal centers, and highly defective production of NP-specific long-lived plasma cells (PC) in the bone marrow. B6.TC PC expressed reduced levels of FcgammaRIIb, which suggests that reduced apoptosis in resident PC prevents the establishment of newly formed NP-specific PC in bone marrow niches. Overall, these results show that lupus-prone mice responded differently to auto- and exogenous Ag and suggest that low FcgammaRIIb, hypergammaglobulinemia, and high autoAb production would be predictive of a poor response to immunization in lupus patients.
|
Thuốc kháng nhân gây bệnh lupus cho thấy các đặc điểm của đáp ứng dịch thể phụ thuộc tế bào T (TD) do Ag. Nếu tựAg tạo ra đáp ứng tương tự như Ag ngoại sinh, lupus nên tăng cường đáp ứng dịch thể đối với miễn dịch. Tuy nhiên, đáp ứng giảm dần đối với các loại kháng sinh khác nhau đã được báo cáo ở một phần đáng kể bệnh nhân lupus. Trong nghiên cứu này, chúng tôi cho thấy chuột nhắt trắng bị lupus C57BL/6.Sle1.Sle2.Sle3 (B6.TC) tạo ra ít Ab hơn đáng kể khi đáp ứng với TD so với nhóm chứng, trong khi tạo ra nhiều Ig tổng số hơn. Phản ứng giảm dần của Ab đối với TD Ag có thể được tái tạo bằng các tế bào B6.TC B và CD4+. Phản ứng giảm dần của B6.TC đối với 4-hydroxy-3-nitrophenylacetyl-hàm-hàm (NP-KLH) trong tủy xương cho thấy sự giảm chết rụng tế bào ở chuột nhắt trắng sống trong tủy sống ngăn cản sự hình thành của các tế bào NP đặc hiệu mới trong các hốc tủy xương. Nhìn chung, các kết quả này cho thấy chuột nhắt bị lupus phản ứng khác nhau với Ag tự sinh và ngoại sinh và cho thấy mức độ giảm FcgammaRIIb, tăng gamaglobulin máu và mức độ tựAb cao sẽ là yếu tố dự báo đáp ứng kém với miễn dịch ở bệnh nhân lupus.
|
Leishmaniasis is currently classified as category 1 disease, i.e. emerging and uncontrolled. Since the importance of persistent infection for maintaining an effective long-lasting protective response is controversial, the present study asks whether immunisation with non-persistent parasites leads to protection against Leishmania infection and to the recruitment of T cells of a specific phenotype. Our study shows that vaccination of susceptible BALB/c mice with live Leishmania major phosphomannomutase-deficient parasites, which are avirulent and non-persistent in vivo, leads to protection against infection. Immunisation with phosphomannomutase-deficient parasites neither leads to differences in IFN-gamma, IL-12, IL-4 production nor alters the expression of effector and memory markers, including CD62L, IL-7Ralpha and IL-2Ralpha, when compared with unvaccinated controls. Observed protection is due to the ability of vaccinated animals to suppress early IL-10 and IL-13 production and to recruit a higher number of antigen-experienced CD44hiCD4+ and CD44hiCD8+ T cells into draining LN following infection. Thus, expansion of T-cell numbers and their rapid recruitment to LN upon infection as well as the restriction of IL-13 and IL-10 production leading to high IFN-gamma/IL-10 ratio play an important role in protection against Leishmania affecting the outcome of the disease in favour of the host.
|
Bệnh Leishmania hiện đang được phân loại là bệnh thuộc nhóm 1, tức là xuất hiện và không được kiểm soát. Do tầm quan trọng của nhiễm trùng dai dẳng để duy trì đáp ứng bảo vệ lâu dài hiệu quả còn gây tranh cãi, nghiên cứu này đặt câu hỏi liệu việc tiêm chủng ký sinh trùng không dai dẳng có dẫn đến bảo vệ chống lại nhiễm Leishmania và tuyển chọn tế bào T của một kiểu hình cụ thể hay không. Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy tiêm chủng ký sinh trùng BALB/c nhạy cảm với ký sinh trùng thiếu phosphomannomutase sống Leishmania, là loại vi khuẩn độc hại và không tồn tại trong cơ thể, dẫn đến bảo vệ chống nhiễm trùng. Việc tiêm chủng ký sinh trùng thiếu phosphomannomutase không dẫn đến sự khác biệt về sản xuất IFN-gamma, IL-12, IL-4 cũng như không làm thay đổi biểu hiện của các marker hiệu ứng và trí nhớ bao gồm CD62L, IL-7Ralpha và IL-2Ralpha, khi so sánh với các biện pháp kiểm soát chưa tiêm chủng. Bảo vệ được quan sát là do khả năng của động vật được tiêm vắc xin có thể ức chế sản xuất IL-10 sớm và IL-13 và tuyển chọn tế bào T có kinh nghiệm kháng nguyên cao hơn vào dòng LN sau nhiễm. Như vậy, việc mở rộng số lượng tế bào T và tuyển chọn nhanh chóng chúng vào LN khi nhiễm cũng như việc hạn chế sản xuất IL-13 và IL-10 dẫn đến tỷ lệ IFN-gamma/IL-10 cao đóng vai trò quan trọng trong việc bảo vệ chống lại Leishmania ảnh hưởng đến kết quả của bệnh có lợi cho vật chủ.
|
The initial step in Langerhans cell (LC) migration from the epidermis to the lymph node involves migration of maturing LC into the dermis. Here, we investigated the migration of LC out of the epidermis after exposure of the skin to contact allergens. Ex vivo intact human skin, epidermal sheets, and LC derived from the MUTZ-3 cell line (MUTZ-LC) were used to determine whether dermal fibroblasts play a role in mediating LC migration towards the dermis. Exposure of epidermal sheets or MUTZ-LC to allergens (nickel sulphate, 2,4-dinitrochlorobenzene, and cinnamaldehyde) or a cytokine maturation cocktail resulted in LC migration towards dermal fibroblasts. This was due to upregulation of CXCR4 on maturing LC and secretion of CXCL12/stromal derived factor-1 chemokine by fibroblasts. Neutralizing antibodies to either CXCL12 or CXCR4 completely blocked migration. Injection of CXCL12 neutralizing antibodies into intact human skin totally inhibited LC migration into the dermis. In contrast, neutralizing antibodies to CCL19/CCL21 did not inhibit migration into the dermis. We describe a novel and essential role of dermis-derived CXCL12 in initiating migration of maturing human LC to the dermis thus permitting their further journey to the draining lymph nodes.
|
Bước đầu tiên trong quá trình di chuyển tế bào Langerhans (LC) từ thượng bì lên hạch bạch huyết là sự di chuyển của tế bào trưởng thành LC vào trung bì. Ở đây, chúng tôi nghiên cứu sự di chuyển của tế bào trưởng thành LC ra khỏi thượng bì sau khi da tiếp xúc với các dị nguyên. Các tế bào MUTZ-3 (MUTZ-LC) có nguồn gốc từ dòng tế bào nguyên vẹn ex vivo được sử dụng để xác định liệu nguyên bào sợi da có đóng vai trò trung gian cho sự di chuyển của nguyên bào sợi da hay không. Sự tiếp xúc của các tế bào biểu bì hoặc MUTZ-LC với các dị nguyên (nickel sulphate, 2,4-dinitrochlorobenzene và cinnamaldehyde) hoặc một hỗn hợp cytokine trưởng thành dẫn đến sự di chuyển của nguyên bào sợi da. Điều này là do sự điều hòa của CXCR4 lên LC trưởng thành và sự tiết ra chemokine CXCL12/stromal do nguyên bào sợi. Kháng thể trung hòa với CXCL12 hoặc CXCR4 bị chặn hoàn toàn sự di chuyển. Tiêm kháng thể trung hòa CXCL12 lên da người nguyên vẹn đã ức chế hoàn toàn sự di chuyển của LC. Ngược lại, kháng thể trung hòa với CCL19/CCL21 không ức chế sự di chuyển của chúng vào trung bì. Chúng tôi mô tả vai trò mới và cần thiết của CXCL12 có nguồn gốc từ trung bì trong việc khởi động quá trình di chuyển tế bào trưởng thành LC lên hạch bạch huyết.
|
Regulatory T cells exert their function through the modulation of both T and B cell responses. Our previous studies demonstrated that IL-10-producing Treg (Tr1) can induce B cells to secrete IgG4 in a cell-contact-dependent manner. The benefit of such non-inflammatory B-cell responses is apparent in the hyporesponsive state of patients with helminth infections such as Onchocerciasis. Here, we investigated the mechanisms involved to induce IgG4, within B:Tr-cell co-cultures, using IL-10-producing tetanus-toxoid-specific regulatory T cell lines and clones (Tr-TCC) from human PBMC. During the generation process, we found that increasing Foxp3 levels in regulatory T cell lines correlated with their ability to induce IgG4 in B cells. Using Tr-TCC, we found that blocking glucocorticoid-induced tumour necrosis factor receptor-related protein (GITR) molecules selectively prevented IgG4 production as did neutralizing Ab to glucocorticoid-induced tumour necrosis factor receptor-related protein ligand (GITR-L), IL-10 and TGF-beta. Furthermore, the prevention of IgG4 induction by anti-GITR Ab was reversed by excess rIL-10 but not rTGF-beta. In contrast, anti-ICOS and anti-CTLA-4 Abs had no effect. When compared with Tr-TCC, freshly isolated CD4+CD25+ T cells, but not effector T cell populations, induced low levels of IgG4, which were also blocked by anti-GITR and anti-GITR-L Ab. Thus, the mechanism of IgG4 induction by regulatory cells involves GITR-GITR-L interactions, IL-10 and TGF-beta.
|
Các tế bào T điều tiết thực hiện chức năng của chúng thông qua sự điều biến phản ứng của cả tế bào T và B. Các nghiên cứu trước đây của chúng tôi đã chứng minh rằng tế bào B sản xuất IL-10 Treg (Tr1) có thể gây ra sự tiết IgG4 phụ thuộc vào tiếp xúc tế bào. Lợi ích của các phản ứng tế bào B không viêm này thể hiện rõ ở trạng thái giảm sản sinh tế bào ở bệnh nhân nhiễm giun sán. Ở đây, chúng tôi đã nghiên cứu các cơ chế liên quan đến việc tạo IgG4, trong các đồng nuôi cấy tế bào B:
|
RNA interference is triggered by small hairpin precursors that are processed by the endonuclease dicer to yield active species such as siRNAs and miRNAs. To regulate the RNAi-mediated suppression of gene expression, we imagined a strategy that relies on the sequence-specific inhibition of shRNA precursor processing by immediate RNA-small molecule interactions. Here, we present a first step in this direction by augmenting shRNAs with guanosine-rich sequences that are prone to fold into four-stranded structures. The addition of small molecules that selectively bind to such quadruplex sequences should allow for the specific inhibition of dicing of shRNAs that contain suitable G-rich elements. In an attempt to find compounds that protect against dicer processing, we have examined the effects of quadruplex-binding compounds on the dicer processing of shRNAs containing G-quadruplexes. Although a variety of small molecules that are known to bind to quadruplexes inhibited in vitro dicing of shRNAs, only two substance classes, namely certain porphyrazines and bisquinolinium compounds, showed selective inhibition of G-rich shRNAs compared to control sequences lacking guanine-rich elements. The G-rich shRNAs displayed a potent knockdown of gene expression in mammalian cell culture, but the effect was not influenced by addition of the respective quadruplex-binding compounds.
|
Sự can thiệp vào ARN được kích hoạt bởi tiền chất sợi tóc nhỏ được xử lý bởi chất gây mê endonuclease để tạo ra các loài hoạt động như siRNA và miRNA. Để điều hòa sự ức chế biểu hiện gen qua trung gian ARNi, chúng tôi tưởng tượng ra một chiến lược dựa trên sự ức chế đặc hiệu trình tự của quá trình xử lý tiền chất shRNA bằng tương tác phân tử nhỏ-ARN tức thời. Ở đây, chúng tôi trình bày bước đầu tiên theo hướng này bằng cách bổ sung các chuỗi giàu guan
|
The increasing resistance of Plasmodium falciparum to the most commonly used antimalarial drugs makes it necessary to identify new therapeutic targets. The telomeres of the parasite could constitute an attractive target. They are composed of repetitions of a degenerate motif ((5')GGGTTYA(3'), where Y is T or C), different from the human one ((5')GGGTTA(3')). In this report we investigate the possibility of targeting Plasmodium telomeres with G-quadruplex ligands. Through solution hybridisation assays we provide evidence of the existence of a telomeric 3' G-overhang in P. falciparum genomic DNA. Through UV spectroscopy studies we demonstrate that stable G-quadruplex structures are formed at physiological temperature by sequences composed of the degenerate Plasmodium telomeric motif. Through a FRET melting assay we show stabilisation of Plasmodium telomeric G-quadruplexes by a variety of ligands. Many of the tested ligands display strong quadruplex versus duplex selectivity, but show little discrimination between human and Plasmodium telomeric quadruplexes.
|
Sự gia tăng đề kháng của Plasmodium falciparum đối với các thuốc chống sốt rét thông dụng nhất khiến chúng ta cần phải xác định các mục tiêu điều trị mới. Các telomere của ký sinh trùng có thể tạo thành một mục tiêu hấp dẫn. Chúng được tạo thành từ các chuỗi lặp lại của một motif thoái hóa ((5 ') GGGTTYA (3'), trong đó Y là T hoặc C), khác với mô hình của con người ((5') GGGTTA (3 ') ). Trong báo cáo
|
Eight new cyanopeptolins (insulapeptolides A-H) were obtained from the cyanobacterium Nostoc insulare. Their isolation was guided by their bioactivity toward the target enzyme human leukocyte elastase, molecular biological investigations, and MALDI-TOF analysis. These peptides are selective inhibitors of human leukocyte elastase with activities in the nanomolar range. Insulapeptolide D was the most potent compound with an IC(50) value of 85 nM (K(i) value of 36 nM).
|
Tám hợp chất cyanopeptolins (insulapeptolides A-H) thu được từ vi khuẩn cyanobacterium Nostoc insulare. Sự phân lập của chúng được xác định bởi hoạt tính sinh học đối với enzyme đích là elastase bạch cầu người, các nghiên cứu sinh học phân tử và phân tích MALDI-TOF. Các peptide này là chất ức chế chọn lọc elastase bạch cầu người với hoạt tính trong phạm vi nano. Insulapeptolide D là hợp chất mạnh nhất với giá trị IC (5
|
PRR recognize conserved structures on pathogenic microbes and are important for the defense against invading microorganisms. However, accumulating evidence indicates that many pathogens have evolved mechanisms to avoid recognition by PRR. One type of PRR is the macrophage scavenger receptor A (SR-A), which has been shown to play an important role in recognition and non-opsonic phagocytosis of pathogenic bacteria. The bacterial ligands for SR-A have been suggested to be LPS or lipoteichoic acid. Here, we use murine bone marrow-derived macrophages to analyze the role of SR-A in non-opsonic phagocytosis of two major Gram-positive pathogens, Streptococcus agalactiae (group B streptococcus; GBS) and Streptococcus pyogenes. We show that the polysaccharide capsule of GBS and the surface M protein of S. pyogenes, two important virulence factors, prevent SR-A-mediated non-opsonic phagocytosis of streptococci. The sialic acid moiety of the GBS capsule was crucial for its ability to prevent recognition by SR-A. Moreover, we show that a ligand on GBS recognized by SR-A in the absence of capsule is the surface lipoprotein Blr. These findings represent the first example of a microbial strategy to prevent recognition by SR-A and suggest that bacterial surface proteins may be of importance as ligands for SR-A.
|
PRR nhận biết cấu trúc được bảo tồn trên vi sinh vật gây bệnh và đóng vai trò quan trọng trong việc bảo vệ chống lại sự xâm nhập của vi sinh vật. Tuy nhiên, nhiều bằng chứng cho thấy rằng nhiều mầm bệnh đã tiến hóa cơ chế để tránh bị phát hiện bởi PRR. Một loại PRR là thụ thể ăn xác đại thực bào A (SR-A) đã được chứng minh là có vai trò quan trọng trong việc phát hiện và thực bào không hoạt động của vi khuẩn gây bệnh. Các phối tử của vi khuẩn đối với SR-A đã được đề xuất là LPS hoặc axit lipoteichoic. Ở đây, chúng tôi sử dụng các đại thực bào có nguồn gốc từ tủy xương chuột để phân tích vai trò của SR-A trong thực bào không hoạt động của hai mầm bệnh Gram dương chính là Streptococcus agalactiae (nhóm B streptococcus; GBS) và Streptococcus pyogenes. Chúng tôi chỉ ra rằng polysaccharide của GBS và protein M bề mặt của S.pyogenes, hai yếu tố độc lực quan trọng, ngăn chặn sự thực bào không hoạt động qua trung gian SR-A của streptococci. Nhóm axit sialic của viên nang GBS rất quan trọng đối với khả năng ngăn chặn sự phát hiện của SR-A. Hơn nữa, chúng tôi cho thấy một phối tử trên GBS được SR-A phát hiện trong trường hợp không có viên nang là lipoprotein Blr bề mặt. Những phát hiện này là ví dụ đầu tiên về chiến lược ngăn chặn sự phát hiện của vi khuẩn đối với SR-A và gợi ý rằng các protein bề mặt vi khuẩn có thể có vai trò quan trọng như là phối tử đối với SR-A.
|
Impaired myeloid dendritic cells (mDC) fail to elicit host antiviral immune responses, leading to disease progression in HIV-1 infection. However, mechanisms underlying mDC suppression remain elusive. In this study, we found that the T-cell co-stimulatory molecule programmed death-1 ligand-1 (B7-H1) is significantly up-regulated on peripheral mDC in HIV-1-infected typical progressors and AIDS patients, but is maintained at a relatively low level in long-term non-progressors. Successful immune reconstitution after highly active antiretroviral therapy, indicated by full suppression of HIV-1 replication and substantial increases of CD4 T-cell counts, correlated with a decrease in B7-H1 expression. Importantly, we also found that X4 HIV-1 isolates directly induced B7-H1 expression on mDC in vitro, while adding antiviral agents hampered this B7-H1 up-regulation. Blockade of B7-H1 in vitro strongly enhanced mDC-mediated allostimulatory capacity and IL-12 production. In contrast, B7-H1 ligation with soluble programmed death-1 (PD-1) reduced mDC maturation and IL-12 production but increased mDC apoptosis and IL-10 production. Thus, B7-H1 up-regulation may inhibit mDC-mediated immune response, thereby facilitating viral persistence and disease progression in HIV-1-infected patients. This study provides new evidence that B7-H1 inhibitory signaling may reversely mediate functional impairment of mDC in HIV-1 infection, which further supports the notion that B7-H1 blockade represents a novel therapeutic approach to this disease.
|
Sự suy giảm các tế bào tua myeloid (mDC) không làm thay đổi các phản ứng miễn dịch chống virus của vật chủ, dẫn đến tiến triển bệnh ở nhiễm HIV-1. Tuy nhiên, các cơ chế làm nền tảng cho sự ức chế mDC vẫn còn là ẩn số. Trong nghiên cứu này, chúng tôi phát hiện rằng các phân tử đồng kích thích tế bào T được lập trình cho ligand death-1 (B7-H1) được điều hòa tăng lên đáng kể trên mDC ngoại vi ở các bệnh nhân nhiễm HIV-1 và AIDS điển hình, nhưng được duy trì ở mức tương đối thấp trong những bệnh nhân không tiến triển lâu dài. Sự phục hồi miễn dịch thành công sau khi điều trị bằng thuốc kháng retrovirus có hoạt tính cao, được biểu thị bằng việc ức chế hoàn toàn sự sao chép của HIV-1 và làm tăng đáng kể số lượng tế bào T CD4, tương quan với sự giảm biểu hiện B7-H1. Điều quan trọng là, chúng tôi cũng phát hiện ra rằng X4 HIV-1 phân lập trực tiếp B7-H1 gây ra sự biểu hiện B7-H1 trên mDC in vitro, trong khi bổ sung các tác nhân kháng virus đã cản trở sự điều hòa tăng B7-H1 này. Sự phong tỏa B7-H1 in vitro làm tăng mạnh khả năng kích thích qua trung gian mDC và sản xuất IL-12. Ngược lại, sự thắt B7-H1 với chương trình hóa trị liệu chết-1 (PD-1) làm giảm sự trưởng thành của mDC và sản xuất IL-12 nhưng làm tăng quá trình apoptosis và sản xuất IL-10 của mDC. Như vậy, sự điều hòa tăng B7-H1 có thể ức chế sự đáp ứng miễn dịch qua trung gian mDC, do đó tạo điều kiện cho sự tồn tại của virus và tiến triển bệnh ở bệnh nhân nhiễm HIV-1. Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng mới cho thấy sự ức chế B7-H1 có thể làm trung gian cho sự suy giảm chức năng của mDC ở bệnh nhân nhiễm HIV-1.
|
The growth of polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) is in many areas of combustion and pyrolysis of hydrocarbons an inconvenient side effect that warrants an extensive investigation of the underlying reaction mechanism, which is known to be a cascade of radical reactions. Herein, the focus lies on one of the key reaction classes within the coke formation process: hydrogen abstraction reactions induced by a methyl radical from methylated benzenoid species. It has been shown previously that hydrogen abstractions determine the global PAH formation rate. In particular, the influence of the polyaromatic environment on the thermodynamic and kinetic properties is the subject of a thorough exploration. Reaction enthalpies at 298 K, reaction barriers at 0 K, rate constants, and kinetic parameters (within the temperature interval 700-1100 K) are calculated by using B3LYP/6-31+G(d,p) geometries and BMK/6-311+G(3df,2p) single-point energies. This level of theory has been validated with available experimental data for the abstraction at toluene. The enhanced stability of the product benzylic radicals and its influence on the reaction enthalpies is highlighted. Corrections for tunneling effects and hindered (or free) rotations of the methyl group are taken into account. The largest spreading in thermochemical and kinetic data is observed in the series of linear acenes, and a normal reactivity-enthalpy relationship is obtained. The abstraction of a methyl hydrogen atom at one of the center rings of large methylated acenes is largely preferred. Geometrical and electronic aspects lie at the basis of this striking feature. Comparison with hydrogen abstractions leading to arylic radicals is also made.
|
Sự phát triển của các hydrocacbon thơm đa vòng (PAHs) nằm trong nhiều vùng đốt cháy và nhiệt phân hydrocacbon, một tác dụng phụ không thuận tiện, là cơ sở cho một cuộc nghiên cứu sâu rộng về cơ chế phản ứng tiềm ẩn, được biết đến như một chuỗi các phản ứng gốc. Trong nghiên cứu này, trọng tâm nghiên cứu nằm ở một trong những lớp phản ứng chính trong quá trình hình thành than cốc: các phản ứng trừu tượng hóa hydro gây ra bởi gốc methyl từ các loài benzenoid methyl hóa. Trước đây, người ta đã
|
Females are reported to be highly susceptible to alcoholic steatohepatitis (ASH) compared to the males. Although a variety of mechanisms have been proposed to explain this higher sensitivity of females, the precise mechanism is not well understood. The objective of this study was to identify changes in global protein expression in liver tissues of male and female rats with pathologically evident ASH by 2-DE (dimensional electrophoresis). ASH was induced in the SD (Sprague-Dawley) rats by feeding ethanol (EtOH) containing Lieber-DeCarli diet for 6 wk followed by a single injection of lipopolysaccharide (LPS, 10 mg/kg, i.p.). Higher liver injury in females in the ASH group as compared to the males was confirmed by HE stained liver sections. As identified by 2-DE, 22 protein-spots were differentially expressed in the females in the ASH group as compared to the males. Following identification of these proteins by MALDI-MS, they were mainly categorized into metabolism and oxidative stress-related proteins. The expression pattern of a few of these oxidative stress-related proteins like Ferritin Heavy chain (Ferritin-H chain), ER stress protein 60 (ER 60) and Heat-shock protein-60 (HSP 60) were verified by Western blotting. To conclude, the current study has identified a set of proteins that highlights potential novel mechanisms associated with higher liver injury noted in the female rat ASH model.
|
Bệnh viêm gan nhiễm mỡ do rượu ở chuột cống cái được ghi nhận là rất nhạy cảm với viêm gan nhiễm mỡ do rượu (VGMRASH) so với chuột đực. Mặc dù có nhiều cơ chế khác nhau đã được đề xuất để giải thích sự nhạy cảm cao hơn này của chuột cống cái, nhưng cơ chế chính xác của cơ chế này vẫn chưa được hiểu rõ. Mục tiêu của nghiên cứu này là xác định những thay đổi biểu hiện protein toàn cầu trong mô gan của chuột đực và chuột cái với ASH bệnh lý bằng điện di 2 chiều. ASH được gây ra ở chuột SD (Sprague-Dawley) bằng cách cho ăn ethanol (EtOH) chứa Lieber-DeCarli chế độ ăn 6 tuần sau đó tiêm lipopolysaccharide (LPS, 10 mg/kg, ip ). Tổn thương gan cao hơn ở chuột cái trong nhóm ASH so với chuột đực được xác nhận bằng các phần gan bị nhuộm HE. Theo xác định của 2-DE, 22 điểm protein được biểu hiện khác nhau ở chuột cái trong nhóm ASH so với chuột đực. Sau khi xác định các protein này bằng MALDI-MS, chúng chủ yếu được phân loại thành các protein liên quan đến quá trình trao đổi chất và oxy hóa. Mô hình biểu hiện của một số protein liên quan đến oxy hóa như Ferritin Chuỗi nặng (Ferritin-H chain), protein stress ER 60 (ER 60) và protein sốc nhiệt 60 (HSP 60) đã được xác minh bằng phương pháp thấm Western. Kết luận, nghiên cứu hiện nay đã xác định được một tập hợp các protein làm nổi bật các cơ chế mới tiềm năng liên quan đến tổn thương gan cao hơn được ghi nhận trong mô hình ASH ở chuột cái.
|
The synthesis and evaluation of new dopamine-based catechol anchors coupled to poly(ethylene glycol) (PEG) for surface modification of TiO(2) are reported. Dopamine is modified by dimethylamine-methylene (7) or trimethylammonium-methylene (8) groups, and the preparation of mPEG-Glu didopamine polymer 11 is presented. All these PEG polymers allow stable adlayers on TiO(2) to be generated through mild dip-and-rinse procedures, as evaluated both by variable angle spectroscopic ellipsometry and X-ray photoelectron spectroscopy. The resulting surfaces substantially reduced protein adsorption upon exposure to full human serum.
|
Nghiên cứu tổng hợp và đánh giá các neo catechol mới dựa trên dopamine kết hợp với poly (ethylene glycol) ( PEG) để biến đổi bề mặt của TiO (2) đã được thực hiện. Dopamine được biến đổi bởi các nhóm dimethylamine-methylene (7) hoặc trimethylammonium-methylene (8) và việc điều chế polymer mPEG-Glu didopamine 11 đã được trình bày. Tất cả các polyme PEG này cho phép các chất nền ổn định trên TiO (2) được tạo ra
|
We report on clinicopathological and whole body MRI analyses of the index patient of a large nonconsanguineous German-Ukraine family with homozygous and heterozygous AGL gene mutations at position p.W1327X (c.3980G > A). There are only limited reports on this phenotype with a homozygous genotype. The index patient, a 49-year-old woman presented with hepatomegaly, cardiomyopathy and moderate progressive proximal limb myopathy. Skeletal muscle showed severe vacuolar myopathy with storage of PAS-positive non-membrane-limited glycogen. An increase in glycogen content and completely decrease of debranching enzyme activity was measured in erythrocytes. Mutational analysis of the AGL gene showed a homozygous p.W1327X mutation. In the family, two brothers had been affected by severe infantile onset hepatomegaly and died within their first years of life by fatal liver cirrhosis. Furthermore, another sister severely affected by hepatomegaly, cardiomyopathy and proximal skeletal myopathy died at age 33. Three younger heterozygous sisters and a brother noticed exercise-induced myalgia and weakness since their teens. In sum, a homozygous p.W1327X mutation leads to a severe generalized glycogenosis types 3a and 3b within the same family. Even heterozygous p.W1327X mutation carriers may present with mild non-progressive neuromuscular symptoms, such as exercise-induced myalgia and fatigue.
|
Chúng tôi báo cáo một số đặc điểm lâm sàng, giải phẫu bệnh và cộng hưởng từ toàn thân của bệnh nhân chỉ số của một gia đình người Đức-Ukraina có đột biến gen AGL đồng hợp tử và dị hợp tử ở vị trí p. W1327X (c. 3980G > A ). Kiểu hình này chỉ có một số ít các báo cáo. Bệnh nhân chỉ số, một phụ nữ 49 tuổi, biểu hiện gan to, bệnh cơ tim và bệnh cơ chi gần tiến triển trung bình. Cơ xương biểu hiện bệnh lý không bào tử nặng với sự lưu trữ của glycogen không màng dương tính PAS. Hàm lượng glycogen tăng và hoạt động enzyme phân nhánh giảm hoàn toàn được đo trong hồng cầu. Phân tích đột biến gen AGL cho thấy có đột biến p. W1327X đồng hợp tử. Trong gia đình, hai anh em trai bị ảnh hưởng nặng nề bởi bệnh gan to ở trẻ sơ sinh và chết trong những năm đầu đời do xơ gan gây tử vong. Hơn nữa, một chị em gái khác bị ảnh hưởng nặng nề bởi bệnh gan to, bệnh cơ tim và bệnh cơ xương gần chết ở tuổi 33. Ba chị em gái dị hợp tử và một anh trai bị đau cơ do tập thể dục và suy yếu từ tuổi thiếu niên. Tóm lại, một đột biến đồng hợp tử p. W1327X dẫn đến một đột biến glycogen tổng quát nặng loại 3a và 3b trong cùng một gia đình. Ngay cả những người mang đột biến dị hợp tử p. W1327X cũng có thể biểu hiện các triệu chứng thần kinh cơ không tiến triển nhẹ như đau cơ do tập thể dục và mệt mỏi.
|
UNLABELLED The prevalence of chronic hepatitis C infection in U.S. prisons is 12% to 31%. Treatment of this substantial portion of the population has been subject to much controversy, both medically and legally. Studies have demonstrated that treatment of chronic hepatitis C with pegylated interferon (PEG IFN) and ribavirin is a cost-effective measure in the general population; however, no study has addressed whether the same is true of the prison population. The aim of this study was to determine the cost-effectiveness of hepatitis C treatment with PEG IFN and ribavirin in the U.S. prison population. Cost-effectiveness was determined via a decision analysis model employing Markov simulation. The cohort of prisoners had a distribution of genotypes and stages of fibrosis in accordance with prior studies evaluating inmate populations. The probability of transitioning from one health state to another, reinfection rates, in-prison and out-of-prison mortality rates, sustained viral response rates, costs, and quality of life weights were also obtained from the literature. Sensitivity analysis was performed. In a strategy without a pretreatment liver biopsy, treatment was cost-effective for all ages and genotypes. This model was robust to rates of disease progression, mortality rates, reinfection rates, sustained viral response rates, and costs. In a strategy employing a pretreatment liver biopsy, treatment was also cost-saving for prisoners of all ages and genotypes with portal fibrosis, bridging fibrosis, or compensated cirrhosis. Treatment was not cost-effective in patients between the ages of 40 and 49 with no fibrosis and genotype 1. CONCLUSION Treatment of chronic hepatitis C with PEG IFN and ribavirin in U.S. prisons results in both improved quality of life and savings in cost for almost all segments of the inmate population. If the decision to treat hepatitis C is based on pharmaco-economic measures, this significant proportion of infected individuals should not be denied access to therapy.
|
KHÔNG ĐƯỢC CÁCH LY VIÊM VIÊM CHUYỂN TRÁI PHẠM Ở NHÀ TRƯỜNG HỢP MỸ là 12% đến 31 %. Điều trị cho phần lớn dân số này vẫn còn là đề tài tranh cãi, cả về mặt y học và pháp lý. Các nghiên cứu đã chứng minh rằng điều trị viêm gan C mạn bằng pegylated interferon (PEG IFN) và ribavirin là biện pháp hiệu quả về mặt chi phí trong cộng đồng, tuy nhiên chưa có nghiên cứu nào chỉ ra hiệu quả này có giống nhau trong cộng đồng tù nhân. Mục đích của nghiên cứu này là để xác định chi phí-hiệu quả của điều trị viêm gan C mạn bằng PEG IFN và ribavirin trong cộng đồng tù nhân ở Mỹ. Chi phí-hiệu quả được xác định thông qua một mô hình phân tích quyết định sử dụng mô phỏng Markov. Đoàn hệ của tù nhân có sự phân bố các kiểu gen và các giai đoạn xơ hóa phù hợp với các nghiên cứu trước đó đánh giá quần thể tù nhân. Xác suất chuyển từ trạng thái sức khỏe này sang trạng thái sức khỏe khác, tỷ lệ tái nhiễm, tỷ lệ tử vong trong và ngoài tù, tỷ lệ đáp ứng virus được duy trì, chi phí và chất lượng cuộc sống cũng thu được từ các tài liệu. Phân tích độ nhạy được thực hiện. Trong một chiến lược không cần sinh thiết gan trước điều trị, điều trị hiệu quả về mặt chi phí cho mọi lứa tuổi và kiểu gen. Mô hình này có tác động mạnh đến tỷ lệ tiến triển bệnh, tỷ lệ tử vong, tỷ lệ tái nhiễm, tỷ lệ đáp ứng virus được duy trì và chi phí. Trong một chiến lược sử dụng sinh thiết gan trước điều trị, điều trị cũng tiết kiệm chi phí cho tù nhân ở mọi lứa tuổi và kiểu gen bị xơ hóa cửa, xơ hóa cầu nối, hoặc xơ gan còn bù. Điều trị không hiệu quả ở những bệnh nhân trong độ tuổi từ 40 đến 49 không bị xơ hóa và không thuộc kiểu gen 1. Kết luận điều trị viêm gan C mạn bằng PEG IFN và ribavirin trong các nhà tù Mỹ vừa giúp cải thiện chất lượng cuộc sống, vừa tiết kiệm chi phí cho hầu hết các bộ phận của quần thể tù nhân. Nếu quyết định
|
Palladin fulfils a crucial function as a molecular scaffold in organizing and stabilizing the actin cytoskeleton. At least four major palladin isoforms exist due to different promoter usage and alternative splicing: a 200-kDa isoform, a 140-kDa isoform, and two isoforms with a size of 90-92 kDa. Here, we describe their expression during mouse development and in adult tissues. The 200-kDa isoform is predominantly expressed in developing heart and skeletal muscle. The 140-kDa isoform is expressed in various mesenchymal tissues, and also represents the major isoform of the brain. The 90-92-kDa isoforms are almost ubiquitously expressed with the highest levels in smooth muscle-rich tissues. Immunohistochemical and immunofluorecence staining with an anti-200-kDa isoform-specific antiserum localizes the large isoform to the Z-discs of cardiac and skeletal muscle cells. Interestingly, the expression of this isoform is initiated and increasing during in vitro differentiation and fusion of C2C12 myoblasts, suggesting that the 200-kDa palladin isoform may play a scaffolding role during sarcomeric organization.
|
Palladin đóng vai trò quan trọng như một giàn giáo phân tử trong việc tổ chức và ổn định bộ khung tế bào actin. Có ít nhất bốn đồng dạng palladin chính tồn tại do cách sử dụng promoter khác nhau và sự ghép nối thay thế: một đồng dạng 200 kDa, một đồng dạng 140 kDa và hai đồng dạng có kích thước 90-92 kDa. Ở đây, chúng tôi mô tả sự biểu hiện của chúng trong quá trình phát triển của chuột và ở mô trưởng thành. Đồng dạng 200 kDa
|
Ptychodera flava is a hemichordate whose anterior structures regenerate reproducibly from posterior trunk pieces when amputated. We characterized the cellular processes of anterior regeneration with respect to programmed cell death and cell proliferation, after wound healing. We found scattered proliferating cells at day 2 of regeneration using a proliferating cell nuclear antigen antibody. On day 4, most proliferating cells were associated with the nerve tract under the epidermis, and on day 6, a small proboscis derived from proliferated cells was regenerated, and a mouth had broken though the epidermis. TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridinetriphosphate nick end-labeling) detected elevated levels of apoptosis in the endoderm that began furthest away from the region of wound healing, then moved anteriorly over 8 days. Posterior to anterior apoptosis is likely to remove digestive endoderm for later differentiation of pharyngeal endoderm. We hypothesize that P. flava regeneration is nerve dependent and that remodeling in the gut endoderm plays an important role in regeneration.
|
Cây phong quỳ sa pa là một loài cây có cấu trúc ở phía trước có khả năng tái sinh từ các mảnh thân sau khi cắt bỏ. Chúng tôi đã mô tả đặc điểm của quá trình tái sinh tế bào ở phía trước liên quan đến sự chết theo chương trình của tế bào và sự tăng sinh tế bào sau khi vết thương lành. Chúng tôi tìm thấy các tế bào tăng sinh rải rác vào ngày thứ 2 khi tái sinh bằng kháng thể kháng nguyên nhân tế bào tăng sinh. Vào ngày thứ 4, hầu hết các tế bào tăng sinh có liên quan đến đường thần kinh dưới lớp biểu bì, và vào ngày thứ 6, một vòi nhỏ có nguồn gốc từ các tế bào tăng sinh được tái sinh, và một miệng đã bị vỡ qua lớp biểu bì. TUNEL (deoxyuridinetriphosphate nick end-labeling) phát hiện mức độ chết rụng tế bào cao ở nội mạc bắt đầu xa khu vực vết thương, sau đó di chuyển về phía trước trong 8 ngày. Quá trình chết rụng tế bào ở phía sau có khả năng loại bỏ nội mạc tiêu hóa để biệt hóa nội mạc họng sau này. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng sự tái sinh của P.flava phụ thuộc vào thần kinh và việc tái tạo ở nội mạc ruột đóng vai trò quan trọng trong sự tái sinh.
|
The first wave of erythropoiesis in amniotic animals generates all primitive erythrocytes and takes place exclusively in yolk sac mesoderm. It is less clear, however, to what extent and for how long the yolk sac contributes to the second wave of erythropoiesis which gives rise to definitive erythrocytes for later embryonic and adult use. Here, we examine the initiation, duration, and site of definitive erythrocyte formation in chicken yolk sac. We show that the earliest definitive erythrocytes are generated in yolk sac venous vessels surrounding major arteries at embryonic day (E) 4-4.5, and that mature definitive erythrocytes enter circulating at E4.5-E5. This takes place at a time when yolk sac vasculature remodels extensively to generate paired arterial/venous vessels. The yolk sac remains the predominant site for definitive erythropoiesis from E5 to E10, and continues to generate definitive erythrocytes at least until E15. Similar to primitive erythropoiesis, definitive erythropoiesis in the yolk sac is accompanied by the expression of transcriptional regulators gata1, scl, and lmo2. Furthermore, our data suggest that one main source of definitive erythropoietic cells is the pre-existing vascular endothelial cells. It remains unclear whether yolk sac derived hematopoietic progenitors that do not undergo erythropoiesis in the yolk sac may take up intraembryonic niches and contribute to erythropoietic stem cell population after hatching.
|
Làn hồng cầu đầu tiên xuất hiện ở các loài động vật có ối tạo ra tất cả các hồng cầu nguyên thủy và chỉ diễn ra ở lớp giữa của túi noãn hoàng. Tuy nhiên, điều này còn chưa rõ ràng là bao nhiêu và bao lâu thì túi noãn hoàng đã góp phần tạo ra làn sóng hồng cầu thứ hai, vốn là sự hình thành của hồng cầu dứt khoát cho phôi và tế bào trưởng thành sử dụng sau này. Ở đây, chúng tôi khảo sát sự khởi đầu, thời gian và vị trí hình thành hồng cầu dứt khoát ở túi noãn hoàng ở gà. Chúng tôi chỉ ra rằng các hồng cầu dứt khoát sớm nhất được tạo ra trong các mạch máu ven của túi noãn hoàng xung quanh các động mạch chính vào ngày trứng (E) 4-4,5 và hồng cầu dứt khoát trưởng thành đi vào tuần hoàn ở E4,5-E5. Điều này diễn ra vào thời điểm các mạch máu trong túi noãn hoàng tái tạo rộng rãi để tạo ra các mạch máu ghép đôi. Túi noãn hoàng vẫn là nơi chủ yếu tạo ra hồng cầu dứt khoát từ E5 đến E10 và tiếp tục tạo ra hồng cầu dứt khoát ít nhất cho đến E15. Tương tự như hồng cầu nguyên thủy, hồng cầu dứt khoát trong túi noãn hoàng vẫn được đi kèm với sự biểu hiện của các chất điều hòa phiên mã gata1, scl và lmo2. Hơn nữa, các dữ liệu của chúng tôi cho thấy một trong những nguồn chính của các tế bào tạo hồng cầu dứt khoát là các tế bào nội mô mạch máu có sẵn. Hiện vẫn chưa rõ liệu các tế bào tiền thân tạo máu có nguồn gốc từ túi noãn hoàng không trải qua quá trình tạo hồng cầu trong túi noãn hoàng có thể chiếm các hốc nội mạch và góp phần tạo ra quần thể tế bào gốc tạo hồng cầu sau khi nở hay không.
|
The predominant source of myogenic cells in vertebrates is the dermomyotome (DM). In teleost fish, recent research has provided a useful but limited picture of how myogenic precursors originate from the DM and how they develop into muscle fibers. Here, we combine detailed morphological analysis with examination of molecular markers in trout to describe the cellular mechanisms by which the lateral fast muscle growth zone is created during second phase myogenesis. Results suggest that this occurs by lateral-to-medial immigration of myogenic cells de-epithelializing from the posterior DM lip. These cells then appear to stop proliferation and migrate anteriorly to finally differentiate into muscle fibres. This seems to be a continuation of the rotational cell movement that creates the teleost DM during early somite development. These findings suggest an evolutionary conserved role of the posterior DM lip in amniotes and fish.
|
Nguồn tế bào cơ tạo ra chủ yếu ở động vật có xương sống là lớp cơ bì (DM ). Ở cá xương sống (teleost fish ), các nghiên cứu gần đây đã cung cấp một bức tranh hữu ích nhưng hạn chế về cách thức tiền thân tạo cơ bắt nguồn từ lớp cơ này và cách thức chúng phát triển thành các sợi cơ. Ở đây, chúng tôi kết hợp phân tích hình thái chi tiết với kiểm tra các dấu ấn phân tử ở cá hồi để mô tả cơ chế tế bào mà theo đó vùng tăng trưởng cơ nhanh bên được tạo ra trong giai đoạn phát sinh cơ thứ hai
|
AP-2 is a family of transcription factors that play important roles during embryonic development. Two AP-2 genes, AP-2alpha and AP-2beta, have previously been characterized in chick retina. Here, we demonstrate that a third member of the chicken AP-2 family, AP-2delta, is primarily expressed in the retina and brain, with highest levels at embryonic days 7 to 11. By in situ hybridization and immunohistochemical analysis, we show that AP-2delta RNA and protein are found in a subset of ganglion cells in embryonic chick retina. Co-immunostaining with anti-Brn3a and anti-AP-2delta antibodies indicates that approximately one-third of Brn3a-positive ganglion cells express AP-2delta. AP-2delta RNA but not AP-2delta protein is also found in cells located in the outer half of the inner nuclear layer. The spatial and temporal distribution of AP-2delta protein in the retina suggests a transient role in a subset of late-born ganglion cells likely involving axonal trafficking or pathfinding.
|
AP-2 là một họ các yếu tố phiên mã có vai trò quan trọng trong quá trình phát triển phôi. Hai gen AP-2, AP-2alpha và AP-2beta, trước đây đã được đặc trưng ở võng mạc gà. Ở đây, chúng tôi chứng minh rằng thành viên thứ ba của họ AP-2 ở gà, AP-2delta, được biểu hiện chủ yếu ở võng mạc và não, với mức độ cao nhất ở những ngày từ 7 đến 11 ngày của phôi. Bằng cách lai tại chỗ và phân tích hóa mô miễn dịch,
|
The endocardial cushions play a critical role in septation of the four-chambered mammalian heart and in the formation of the valve leaflets that control blood flow through the heart. Within the outflow tract (OFT), both cardiac neural crest and endocardial-derived mesenchymal cells contribute to the endocardial cushions. Bone morphogenetic protein 4 (BMP4) is required for endocardial cushion development and for normal septation of the OFT. In the present study, we show that anterior heart field (AHF)-derived myocardium is an essential source of BMP4 required for normal endocardial cushion expansion and remodeling. Loss of BMP4 from the AHF in mice results in an insufficient number of cells in the developing OFT endocardial cushions, defective cushion remodeling, ventricular septal defects, persistent truncus arteriosus, and abnormal semilunar valve formation.
|
Các đệm nội tâm mạc đóng vai trò quan trọng trong việc thông liên thất của tim động vật có vú 4 ngăn và trong việc hình thành các lá van kiểm soát lưu lượng máu qua tim. Trong đường dẫn lưu (OFT ), cả mào thần kinh tim và tế bào trung mô từ nội tâm mạc đều góp phần tạo nên đệm nội tâm mạc. Protein hình thái xương 4 (BMP4) cần thiết cho sự phát triển đệm nội tâm mạc và thông liên thất bình thường. Trong nghiên cứu này, chúng tôi cho thấy cơ tim trước (AHF) là nguồn BMP4 cần
|
Ngn3 is a bHLH transcription factor critical for the specification of endocrine cells in the pancreatic Islets of Langerhans. Previous studies in mouse embryos have reported transient expression of Ngn3 in scattered cells within the developing pancreatic epithelium during midgestation (Schwitzgebel et al. [2000] Development 127:3533-3542). Specifically, these Ngn3-expressing cells have been shown to be progenitor cells fated to give rise to islet endocrine cells (Gradwohl et al. [2000] Proc Natl Acad Sci USA 97:1607-1611). Here, we characterize the expression of Ngn3 transcripts and protein throughout pancreatic development. Interestingly, we identify and define a dramatic and previously unnoticed gap in developmental Ngn3 expression. We show that both Ngn3 transcript and protein expression occur in two distinct temporal waves, the first occurring early from approximately E8.5 to E11.0, and the second initiating at approximately E12.0. Strikingly, this observed biphasic expression correlates with the "first" and "second" transitions, which encompass two distinct waves of embryonic endocrine differentiation. In addition, our studies demonstrate that Ngn3 transcripts are markedly more widespread in the pancreatic epithelium than NGN3 protein, indicating that post-transcriptional regulation is likely to play a critical role during endocrine differentiation.
|
Ngn3 là yếu tố phiên mã bHLH có vai trò quan trọng trong việc xác định đặc điểm tế bào nội tiết ở tiểu đảo tụy. Các nghiên cứu trước đây trên phôi chuột đã ghi nhận sự biểu hiện thoáng qua của Ngn3 ở các tế bào rải rác trong biểu mô tụy đang phát triển trong thời kỳ trung kỳ (Schwitzgebel et al. [2000] Development 127: 3533-3542).
|
Oligodendrocytes are the myelinating cells in the central nervous system. The development of oligodendrocytes is mediated by complex signaling networks, including Wnt signaling. Although Wnt signaling has been studied in various aspects of neurogenesis, the distinct roles of various Frizzled receptors that mediate the Wnt signaling in the CNS remain virtually unknown. In order to understand the specific function of Wnt signaling in oligodendrocyte development, we focused on the Frizzled 8a (Fz8a) receptor. Here we show that Fz8a plays a critical role in the specification and maturation of oligodendrocyte progenitor cells (OPCs) in the ventral spinal cord. Loss of Fz8a function perturbed the proliferation and organization of radial glial cells that give rise to OPCs in the ventral precursor region of spinal cord. In addition, we demonstrate that Wnt signaling activation after the specification of OPCs blocks the formation of mature oligodendrocytes and results in the elimination of OPCs.
|
Tế bào thần kinh đệm ít gai là tế bào có bao myelin trong hệ thần kinh trung ương. Sự phát triển của tế bào thần kinh đệm ít gai được trung gian bởi các mạng tín hiệu phức tạp, trong đó có tín hiệu Wnt. Mặc dù tín hiệu Wnt đã được nghiên cứu trong nhiều khía cạnh của sự hình thành tế bào thần kinh, vai trò riêng biệt của các thụ thể bị tách dòng (Thụ thể) làm trung gian truyền tín hiệu Wnt trong HTKTW vẫn còn là một ẩn số. Để hiểu rõ chức năng cụ thể của tín hiệu Wnt
|
The Cysteine-RIch Secretory Proteins (CRISPs) are abundantly produced in the male reproductive tract of mammals and within the venom of reptiles and have been shown to regulate ion channel activity. CRISPs, along with the Antigen-5 proteins and the Pathogenesis related-1 (Pr-1) proteins, form the CAP superfamily of proteins. Analyses of EST expression databases are increasingly suggesting that mammalian CRISPs are expressed more widely than in the reproductive tract. We, therefore, conducted a reverse transcription PCR expression profile and immunohistochemical analyses of 16 mouse tissues to define the sites of production of each of the four murine CRISPs. These data showed that each of the CRISPs have distinct and sometimes overlapping expression profiles, typically associated with the male and female reproductive tract, the secretory epithelia of exocrine glands, and immune tissues including the spleen and thymus. These investigations raise the potential for a role for CRISPs in general mammalian physiology.
|
Protein tiết Cystein-RISP (CRISPs) được sản xuất nhiều trong đường sinh sản nam của động vật có vú và trong nọc độc của bò sát và đã được chứng minh là có khả năng điều hòa hoạt động kênh ion. CRISPs cùng với protein kháng nguyên-5 và protein liên quan đến sinh bệnh-1 (Pr-1) tạo thành siêu họ protein CAPs. Các phân tích cơ sở dữ liệu biểu hiện EST đang ngày càng cho thấy rằng CRISPs ở động vật có vú được biểu hiện rộng rãi
|
Lysophospholipids (LPs) such as lysophosphatidic acid (LPA) and sphingosine-1-phosphate (S1P) are known to mediate various biological responses, including cell proliferation, migration, and differentiation. To better understand the role of these lipids in mammalian early development, we applied whole-mount in situ hybridization techniques to E8.5 to E12.5 mouse embryos. We determined the expression patterns of the following LP receptor genes, which belong to the G protein-coupled receptor (GPCR) family: EDG1 to EDG8 (S1P1 to S1P5 and LPA1 to LPA3), LPA4 (GPR23/P2Y9), and LPA5 (GPR92). We found that the S1P/LPA receptor genes exhibit overlapping expression patterns in a variety of organ primordia, including the developing brain and cardiovascular system, presomitic mesoderm and somites, branchial arches, and limb buds. These results suggest that multiple receptor systems for LPA/S1P lysophospholipids may be functioning during organogenesis.
|
Các lysophospholipid (LP) như lysophosphatidic acid (LPA) và sphingosine-1-phosphate (S1P) được biết là trung gian cho các phản ứng sinh học khác nhau, bao gồm tăng sinh tế bào, di cư và biệt hóa. Để hiểu rõ hơn vai trò của các lipid này trong sự phát triển ban đầu của động vật có vú, chúng tôi đã áp dụng kỹ thuật lai tại chỗ toàn bộ cho phôi chuột E8,5 đến E12,5. Chúng tôi xác định được mô
|
Work in mouse has implicated cilia motility and leftward nodal flow as the mechanism for breaking left-right symmetry. In zebrafish, it is assumed that Kupffer's vesicle is analogous to the mouse node. However, its architecture is different and the fluid dynamics inside Kupffer's vesicle is not completely understood. We show that cells lining both the dorsal roof and the ventral floor of Kupffer's vesicle possess posteriorly pointed cilia that rotate clockwise when viewed apically. Analysis of bead movements within Kupffer's vesicle shows a net circular flow but the local flow differs in direction depending on the location within the vesicle. Histological analysis suggests that the orientation of the cells at anterior-dorsal region likely direct net flow in the vesicle. Our data suggest that the plane of the circular net flow is tilted with respect to the D-V axis, which may be converted to a local leftward flow in the anterior-dorsal region of the vesicle.
|
Nghiên cứu trên chuột cho thấy sự chuyển động của lông và dòng chảy về phía nút bên trái là cơ chế phá vỡ đối xứng trái-phải. Ở cá ngựa vằn, người ta giả định rằng túi Kupffer tương tự như nút chuột. Tuy nhiên, cấu trúc của nó khác nhau và động lực học chất lỏng bên trong túi Kupffer vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Chúng tôi chỉ ra rằng các tế bào viền cả mái lưng và sàn bụng của túi Kupffer đều có lông nhọn phía sau, có thể quay theo chiều kim đồng hồ khi nhìn ngang. Phân tích chuyển động hạt trong túi
|
UNLABELLED The diagnostic criteria for autoimmune hepatitis (AIH) have been codified by an international panel, and a revision of the original scoring system based on 12 clinical components has been promulgated. A simplified scoring system has been proposed recently that is based on four clinical components. The goals of this study were to compare the performance parameters of the revised original and the simplified scoring systems and to determine the prowess of each as a diagnostic instrument. Diagnostic scores were determined using each scoring system in 435 patients with diverse chronic liver diseases, including 153 individuals with AIH by codified clinical criteria. The sensitivity, specificity, and predictability of each scoring system for the pretreatment diagnosis of AIH were determined. The revised original scoring system had greater sensitivity for the diagnosis than the simplified scoring system (100% versus 95%), and seven patients diagnosed as AIH using the revised original system were nondiagnostic by the simplified system (5%). The revised original scoring system also ascribed a diagnosis of AIH to 20 of 21 patients with cryptogenic chronic hepatitis, whereas only five patients were similarly classified by the simplified system (95% versus 24%). The simplified system had greater specificity (90% versus 73%) and predictability (92% versus 82%) for AIH than the revised original system, and it more commonly excluded the diagnosis in other diseases with concurrent immune features (83% versus 64%). CONCLUSION The revised original scoring system performs better in patients with few or atypical features of AIH, and the simplified system is better at excluding the diagnosis in diseases with concurrent immune manifestations. Each system has attributes that can be exploited.
|
Tiêu chuẩn chẩn đoán viêm gan AIH đã được một hội đồng quốc tế biên soạn và sửa đổi dựa trên 12 thành phần lâm sàng. Gần đây đã có một hệ thống thang điểm đơn giản dựa trên 4 thành phần lâm sàng. Mục tiêu của nghiên cứu này là so sánh các thông số chẩn đoán của hệ thống thang điểm gốc đã được sửa đổi và hệ thống thang điểm đơn giản để xác định các thông số đó làm công cụ chẩn đoán. Các thang điểm chẩn đoán viêm gan AIH được xác định bằng từng hệ thống trên 435 bệnh nhân với các bệnh lý gan mạn khác nhau, trong đó có 153 người mắc viêm gan AIH dựa trên các tiêu chuẩn lâm sàng đã được biên soạn. Độ nhạy, độ đặc hiệu và khả năng tiên lượng của từng hệ thống thang điểm đối với chẩn đoán trước điều trị viêm gan AIH đã được xác định. Thang điểm gốc biên soạn sửa đổi có độ nhạy chẩn đoán cao hơn thang điểm đơn giản (100% so với 95% ), và 7 người bệnh viêm gan AIH sử dụng thang điểm gốc biên soạn không được chẩn đoán bằng thang điểm đơn giản (5% ). Thang điểm gốc biên soạn sửa đổi cũng quy định chẩn đoán viêm gan AIH cho 20 trong số 21 bệnh nhân viêm gan mạn có nguyên nhân mật mã, trong khi đó chỉ có 5 người bệnh được chẩn đoán viêm gan AIH sử dụng thang điểm gốc biên soạn có độ nhạy chẩn đoán cao hơn thang điểm gốc biên soạn (95% so với 24% ). Thang điểm đơn giản có độ đặc hiệu chẩn đoán viêm gan AIH cao hơn (90% so với 73% ) và khả năng tiên lượng bệnh viêm gan AIH cao hơn (92% so với 82% ) và loại trừ chẩn đoán viêm gan AIH ở các bệnh lý có biểu hiện miễn dịch đồng thời cao hơn (83% so với 64% ). Kết luận: Thang điểm gốc biên soạn sửa đổi cho kết quả chẩn đoán viêm gan AIH tốt hơn ở những bệnh nhân có ít hoặc không điển hình, và thang điểm đơn giản loại trừ chẩn đoán viêm gan AIH tốt hơn ở những bệnh lý có biểu hiện miễn dịch đồng thời. Mỗi hệ thống có thuộc tính có thể khai thác được.
|
UNLABELLED There is controversy regarding whether fructose in liquid beverages constitutes another dietary ingredient of high caloric density or introduces qualitative changes in energy metabolism that further facilitate the appearance of metabolic diseases. Central to this issue is the elucidation of the molecular mechanism responsible for the metabolic alterations induced by fructose ingestion. Fructose administration (10% wt/vol) in the drinking water of Sprague-Dawley male rats for 14 days induced hyperleptinemia and hepatic leptin resistance. This was caused by impairment of the leptin-signal transduction mediated by both janus-activated kinase-2 and the mitogen-activated protein kinase pathway. The subsequent increase in activity in the liver of the unphosphorylated and active form of the forkhead box O1 nuclear factor, which transrepresses peroxisome proliferator-activated receptor alpha activity, and a lack of activation of the adenosine monophosphate-activated protein kinase, led to hypertriglyceridemia and hepatic steatosis. These alterations are attributable to two key events: (1) an increase in the amount of suppressor of cytokine signaling-3 protein, which blocks the phosphorylation and activation of janus-activated kinase-2 and Tyr(985) on the long form of the leptin receptor; and (2) a common deficit of phosphorylation in serine/threonine residues of key proteins in leptin-signal transduction pathways. The latter is probably produced by the early activation of protein phosphatase 2A, and further sustained by the accumulation in liver tissue of ceramide, an activator of protein phosphatase 2A, due to incomplete oxidation of fatty acids. CONCLUSION Our data indicate that fructose ingestion as a liquid solution induces qualitative changes in liver metabolism that lead to metabolic diseases.
|
Có nhiều tranh cãi về việc fructose trong nước giải khát có phải là một thành phần dinh dưỡng khác có mật độ calo cao hay mang lại những thay đổi về chất trong chuyển hóa năng lượng, tạo điều kiện thuận lợi cho sự xuất hiện của các bệnh chuyển hóa. Trọng tâm của vấn đề này là làm sáng tỏ cơ chế phân tử chịu trách nhiệm cho những thay đổi chuyển hóa do ăn phải fructose. Việc sử dụng fructose (10% wt/vol) trong nước uống của chuột cống đực Sprague-Dawley trong 14 ngày đã gây tăng leptin máu và đề kháng
|
1. Urban and rural populations of animals can differ in their behaviour, both in order to meet their ecological requirements and due to the constraints imposed by different environments. The study of urban populations can therefore offer useful insights into the behavioural flexibility of a species as a whole, as well as indicating how the species in question adapts to a specifically urban environment. 2. The genetic structure of a population can provide information about social structure and movement patterns that is difficult to obtain by other means. Using non-invasively collected hair samples, we estimated the population size of Eurasian badgers Meles meles in the city of Brighton, England, and calculated population-specific parameters of genetic variability and sex-specific rates of outbreeding and dispersal. 3. Population density was high in the context of badger densities reported throughout their range. This was due to a high density of social groups rather than large numbers of individuals per group. 4. The allelic richness of the population was low compared with other British populations. However, the rate of extra-group paternity and the relatively frequent (mainly temporary) intergroup movements suggest that, on a local scale, the population was outbred. Although members of both sexes visited other groups, there was a trend for more females to make intergroup movements. 5. The results reveal that urban badgers can achieve high densities and suggest that while some population parameters are similar between urban and rural populations, the frequency of intergroup movements is higher among urban badgers. In a wider context, these results demonstrate the ability of non-invasive genetic sampling to provide information about the population density, social structure and behaviour of urban wildlife.
|
1. Quần thể động vật ở thành thị và nông thôn có thể khác nhau về hành vi, cả vì những yêu cầu sinh thái của chúng lẫn vì những hạn chế của các môi trường khác nhau. Do đó, nghiên cứu về quần thể ở thành thị có thể mang lại những hiểu biết hữu ích về tính linh hoạt hành vi của toàn bộ loài cũng như chỉ ra cách thức loài đang xét thích nghi với một môi trường đô thị cụ thể. 2. Cấu trúc di truyền của quần thể có thể cung cấp thông tin về cấu trúc xã hội và các kiểu di chuyển mà các phương pháp khác khó có thể thu thập được. Sử dụng các mẫu lông thu thập được không xâm lấn, chúng tôi ước tính quy mô quần thể của loài lửng Âu-Á Meles meles ở thành phố Brighton, Anh, và tính toán các thông số đặc trưng cho quần thể về tính biến đổi di truyền và tỷ lệ giao phối ngoài và phân tán đặc trưng cho giới tính. 3. Mật độ quần thể cao trong bối cảnh mật độ lửng được báo cáo trong phạm vi quần thể của chúng. Điều này là do mật độ nhóm xã hội cao chứ không phải là số lượng cá thể lớn trong mỗi nhóm. 4. Mức độ phong phú về alen của quần thể thấp so với các quần thể khác ở Anh. Tuy nhiên, tỷ lệ có bố ngoài nhóm và sự di chuyển liên nhóm tương đối thường xuyên (chủ yếu là tạm thời) cho thấy, trên quy mô địa phương, quần thể đã bị lai tạp. Mặc dù thành viên của cả hai giới đều đến thăm các nhóm khác, nhưng có xu hướng có nhiều con cái hơn để di chuyển liên nhóm. 5. Kết quả cho thấy lửng thành thị có thể đạt mật độ cao và cho thấy rằng mặc dù một số thông số quần thể giống nhau giữa các quần thể thành thị và nông thôn, nhưng tần suất di chuyển liên nhóm lại cao hơn ở những cá thể lửng thành thị. Trong bối cảnh rộng hơn, các kết quả này chứng tỏ khả năng của việc lấy mẫu di truyền không xâm lấn để cung cấp thông tin về mật độ quần thể, cấu trúc xã hội và hành vi của động vật hoang dã ở thành thị.
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.